2010年执业药师考试辅导《药物分析》(冲刺班)讲义1301.docVIP

第十三章　生物碱类药物的分析第一节　盐酸麻黄碱及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.双缩脲反应——氨基醇结构的特征反应　　盐酸麻黄碱在碱性条下与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物。加乙醚后，乙醚层显紫红色，水层显蓝色。　　2.红外光谱法：含有羟基、苯环、仲胺的特征吸收　　3.Cl-的反应　　● 检查　　溶液的澄清度、酸碱度、硫酸盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属　　● 含量测定　　1.非水溶液滴定法　　盐酸麻黄碱具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。　　溶剂：冰醋酸。滴定前加醋酸汞，消除氢卤酸对滴定的干扰　　滴定液：高氯酸滴定液　　指示剂：结晶紫指示液　　盐酸麻黄碱注射液需除去水分后用非水溶液滴定法测定。　　2.比色法　　麻黄碱有氨基醇的结构（类似于氨基酸）可以和茚三酮反应呈色（此反应也可用于鉴别）　　盐酸麻黄碱滴鼻液采用比色法。　　06-09试题分析　　1.盐酸麻黄碱的鉴别方法（09）　　2.盐酸麻黄碱的含量测定方法（06、09） 第二节　硫酸阿托品的分析 　　● 鉴别　　1.红外光谱法　　2.托烷生物碱的反应（Vitali反应）——托烷类生物碱的专属鉴别反应　　硫酸阿托品→水解为莨菪酸+发烟硝酸→黄色的三硝基（或二硝基）衍生物+醇制氢氧化钾→深紫色醌型产物　　3.S042-的反应——S042-的特征（同硫酸盐检查法） 　　● 检查　　1.一般杂质检查：酸度、干燥失重、炽灼残渣　　2.茛菪碱：旋光度法　　阿托品为莨菪碱的外消旋体，莨菪碱为左旋　　3.其他生物碱（莨菪碱、颠茄碱）——利用碱性和溶解性的差异　　硫酸阿托品的盐酸溶液与氨试液反应，若有其他生物碱存在则发生浑浊。　　● 含量测定　　阿托品具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。　　溶剂：冰醋酸-醋酸酐　　滴定液：高氯酸滴定液　　指示剂：结晶紫指示液　　特别注意：由于硫酸的酸性强，因此生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。反应的摩尔比为1:1。　　06-09试题分析　　1.硫酸阿托品的鉴别方法（06、08、09）　　2.硫酸阿托品的杂质检查（06、08）　　3.硫酸阿托品含量测定方法（06） 第三节　盐酸吗啡及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.与甲醛一硫酸试液的反应（Marquis反应）——含酚羟基的异喹啉类生物碱的专属鉴别　　遇甲醛一硫酸试液可形成具有醌式结构的有色化合物　　2.与钼硫酸试液的反应——盐酸吗啡专属特征反应　　　　3.与铁氰化钾试液的反应——吗啡的弱还原性，区分吗啡与可待因　　　　4.红外光谱法：具有羟基、苯环、N-H、C-O的特征吸收　　5.Cl-的反应：氯化物的鉴别反应　　● 检查　　1.阿扑吗啡　　阿扑吗啡的水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，经碘试液氧化，生成水溶性绿色化合物，此产物能溶于乙醚，显深宝石红色，水层仍显绿色。规定50mg药物经检查醚层和水层均不得显色。　　2.罂粟酸的检查　　罂粟酸在微酸性溶液中遇三氯化铁生成红色的罂粟酸铁。　　3.其他生物碱——TLC法　　其他生物碱是指除吗啡以外，在提取过程中可能带入的可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可汀等生物碱。　　显色：碘化铋钾试液，放置15分钟，再喷以过氧化氢试液显色　　可待因 杂质对照品法　　其他生物碱 高低浓度对比法　　● 含量测定　　《中国药典》采用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡的含量。　　溶剂：冰醋酸+醋酸汞　　滴定液：高氯酸滴定液　　指示剂：结晶紫指示液　　反应摩尔比 1：1　　● 盐酸吗啡片的分析　　1.含量均匀度的测定——紫外-可见分光光度法，250nm的波长处测定吸光度。　　2.溶出度的测定　　溶出度测定法（第三法），紫外-可见分光光度法，在250nm的波长处测定吸光度，要求限度为标示量的70%。　　3.含量测定——紫外-可见分光光度法。　　06-09试题分析　　1.盐酸吗啡的鉴别方法（07、09）　　2.盐酸吗啡杂质检查（07、08、09）　　3.盐酸吗啡含量测定方法（06） 第四节　硫酸奎宁的分析 　　● 鉴别　　1.荧光反应　　硫酸奎宁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光　　2.绿奎宁反应——硫酸奎宁的专属特征反应　　硫酸奎宁在微酸性水溶液中，加溴试液和氨溶液，即显翠绿色　　3.S042-的鉴别——硫酸盐检查法（与硫酸阿托品硫酸根检查相同）　　4.红外光谱法　　● 检查　　1.三氯甲烷-乙醇中不溶物——检查醇中不溶性杂质或无机盐类　　残渣≤2mg（105℃）　　2.其他金鸡纳碱——TLC法，碘铂酸钾试液显色　　自身稀释对照法，限度为0.5%。　　● 含量测定　　非水