腰椎间盘退变引起腰腿痛的相关化学因素研究进展.pdfVIP

中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第6卷第6期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)。March15，0212．Vo1．6。No．6 · 综 述 · 腰椎间盘退变引起腰腿痛的相关化学因素研究进展 舒剑 臣 唐小穗 赵京元 2O世纪30年代 Mixter和Barr首次阐明腰腿痛的真正最常 二、生物化学因子与椎间盘的退变 见病因系突出的椎间盘压迫神经根。此后，近2O年里腰椎间盘 (一)参与椎间盘退变的化学因子及其机制 突出一直被认为是腰腿痛的惟一主要病因…。但后来的观察发 椎间盘的退变除了年龄因素，还与许多生物化学因子有关。 现这种观点与临床存在一定的不一致性。比如：部分椎问盘突 退变的椎间盘及周围组织中存在许多炎症介质，包括基质金属 出症的患者行间盘摘除术后症状无明显好转；有的腰腿痛的患 蛋白酶 (matrixmetalloproteinase，MMP)、前列腺素 E2(prostaglan— 者在MR1及CT等影像学上并不存在明显的腰椎间盘突出；椎 dinE2，PGE2)、转化生长 因子 13(transforminggrowthfactor—B， 间盘突出的大小与疼痛的程度不一致 ；保守治疗往往可以获得 TGF-8)、白细胞介素 (interleukin，IL)家族、肿瘤坏死 因子 0【 较满意的治疗效果等 J。直到20世纪5O年代 Lindblom及 Wil- (tumornecrosisfactor一仅，TNF—Ot)、一氧化氮 (nitrogenoxygen， son等相继提出即使在没有椎间盘突出的情况下，椎间盘内部本 NO)、结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor，CTGF) 身的病变同样可以导致腰腿痛。这才使得大家开始深入探讨椎 等。这些因子都能引起椎间盘结构的退变，间接导致腰腿痛的 间盘退变所致腰腿痛的根本原冈。近年关于椎间盘退变所致腰 产生。 腿痛的病冈研究取得了重大进展，尤其在相关化学因素方面成 MMP是一族以降解细胞外基质为主要功能的酶，能降解蛋 果丰富，笔者就 目前 国内外关于椎间盘退变所致腰腿痛相关化 白多糖、层连蛋白、纤维连接蛋 白及 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅸ型胶原等。 学因素的研究进展作一综述。 MMP族包括MMP-1、MMP一2、MMP-3、MMP-6和MMP-7等。椎间 一 、 解剖学 、生理学基础 盘中含有大量的MMP-1和MMP-3。MMP一3在椎间盘中的活性 椎间盘系由髓核、纤维环 、终板构成。髓核的主要成分是蛋 远大于MMP一1，是导致椎间盘退变的重要化学分子。PGE2、IL— 白多糖、胶原蛋 白和髓核细胞。纤维环及终板主要由骨胶原和 lc~、TNF-、NO可以明显增强MMP一3的活性，TNF— 还可明显增 弹性纤维软骨组成。正常情况下纤维环及髓核不与神经感受器 加MMP-3的分泌；NO还能抑制蛋白多糖的合成，加快纤维软骨 接触，病理情况下，如椎间盘椎退变 、纤维环破裂等，可导致纤维 和蛋 白多糖的分解，导致髓核失水，椎间盘退变加速 J。另外 ， 环 、蛋白多糖、胶原蛋白和髓核细胞直接或通过激活炎症反应刺 金属蛋白酶．1(Metalloproteinase．1)可特异地与 MMP．3结合使之 激感受器，向中枢传导疼痛信号。椎间盘具有多重感觉神经支 不活化。而在正常情况下二者维持平衡，保持体内正常合成分 配 ，椎间盘前面及前纵韧带由交感干发出的交通支支配 ，侧面接 解代谢。病理情况下，金属蛋白酶-1在退变椎间盘中不表达， 受灰交通支支配 ，由脊神经脊膜支与椎动脉丛交感纤维组成的 MMP-3和金属蛋 白酶．1之间平衡被打破，导致蛋白多糖、骨胶原 窦椎神经则分布于后部及后纵韧带。椎间盘的感受器分布也不 大量分解加速椎间盘的退化。 均匀，而且退变椎间盘终