苓桂术甘汤对大鼠充血性心力衰竭模型PRA·AngⅡ·ALD影响研究.docxVIP

前言慢性充血性心力衰竭（CHF）是由于心脏舒缩功能障碍，心排血量不足以维护组织代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的临床综合征。CHF 不是一个独立的疾病，是各种病因性心脏病的终末阶段，病情常恶化迅速，预后极差。现代医学研究证明，导致心力衰竭的基本因素是心室重塑。心肌损伤发生以后导致心排血量的不足，机体不同程度的缺血缺氧，激活了多种内源性神经内分泌因子，神经内分泌因子的长期、慢性激活促进心室重塑，加重心肌损伤和心功能恶化，进一步激活神经内分泌因子等，形成恶性循环，其最终结果必然是心力衰竭的发生。［1］治疗上采用强心、利尿、扩血管及血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗，但是由于药物副作用的影响以及治疗手段的局限性，最终疗效并不十分令人满意。祖国医学没有 CHF 的病名，根据 CHF 患者的临床症状和体征，属于中医学心悸、喘证、哮证、水肿等范畴。其病机复杂，症候虚实夹杂。其病机责之于心阳虚损，运血无力，血脉瘀阻，水湿内停，聚生痰饮。心之阳气虚损为其本，瘀血阻滞，水液蓄留为其标。应以温阳治本，利水治标。苓桂术甘汤出自《伤寒论?辨太阳脉证并治》：“伤寒，若吐若下后，心下逆满，气上冲胸，起则头眩，脉沉紧，发汗则动经，身为振振摇者，茯苓桂枝白术甘草汤主之”。[２]《金匮要略?痰饮咳嗽病脉证并治第十二》中亦见记载：“心下[3]致之证而设，但因于 CHF 的病机治则相符，故后世医家推广应用于治疗 CHF，取得了良好的疗效。大量的临床研究表明，苓桂术甘汤能够明显改善心肌的舒缩功能、降低心肌耗氧量、减慢心率、改善心衰、提高冠状动脉灌注量改善心肌供血、纠正心律失常，因而被广泛应用于各种原因所导致的慢性心衰、心功能不全、缺血性心脏病、心律失常等方面、并取得了良好的疗效。近年来，苓桂术甘汤在实验研究方面也取得了一定的进展，实验研究表明苓桂术甘汤具有良好改善血液流变状态的作用；能明显改善Ｃｙ所致免疫功能低下模型小鼠的免疫功能；改善充血性心衰及心脏的内分泌功能。对苓桂术甘汤配伍机制及药效物质基础的研究确定了方中以茯苓为君,以桂枝为臣,佐以白术,使以甘草的配伍关系,与对该复方中药的传统诠释相一致，其中桂皮酸、甘草酸和去氢3有痰饮，胸胁支满，目眩，苓桂术甘汤主之”。本方原为中阳不足，水饮内停所土莫酸被确定为质量控制指标；通过正交法对苓桂术甘汤的醇提工艺的探讨，确定 95%的乙醇为提取苓桂术甘汤的最优溶剂。然而，查阅近十年来的文献资料，我们发现有关苓桂术甘汤的报道集中于临床疗效的观察，而对于本方作用机制的实验研究尤其是对于治疗 CHF 的实验研究则较为少见。通过微机和人工检索大量的文献资料以及贵阳医学院提供的《医药卫生科技课题（计划）查新咨询报告书》表明：国内外均缺乏苓桂术甘汤对心衰大鼠 PRA、AngⅡ、ALD 影响的实验研究，并且缺乏相关报道。因此，本课题从苓桂术甘汤治疗心衰大鼠模型的角度入手，期望从观察苓桂术甘汤对心衰大鼠 PRA、AngⅡ、 ALD 水平的影响来探讨苓桂术甘汤的作用机制，为充分推广和苓桂术甘汤的治疗作用，提供科学的实验依据。4正文理论研究1．苓桂术甘汤渊源苓桂术甘汤出自《伤寒论?辨太阳脉证并治》：“伤寒，若吐若下后，心下逆满，气上冲胸，起则头眩，脉沉紧，发汗则动经，身为振振摇者，茯苓桂枝白术甘草汤主之”。[2]《金匮要略?痰饮咳嗽病脉证并治第十二》中亦见记载：“心下有痰饮，胸胁支满，目眩，苓桂术甘汤主之”。[3]而在历史演变过程中，随着历代医家对其研究的不断深入，其名称也不断变化，如甘草汤(《备急千金要方》卷 18)、茯苓白术汤(《伤寒总病论》卷 3)、茯苓汤(《圣济总录》卷 54)、茯苓散(《普济方》卷 43)、茯苓白术桂枝甘草汤(《伤寒全生集》卷 4)、茯苓桂甘白术汤(《古今医统大全》卷 14)、茯苓桂术甘草汤(《医学入门》卷 4)、苓桂汤(《杏苑生春》卷 4)、桂苓术甘草汤(《景岳全书》卷 54)、桂苓术甘汤(《医方集解．除痰之剂》)等等。1．1 苓桂术甘汤方论[主治] 胸胁支满，目眩心悸，短气而咳，舌苔白滑，脉弦滑或沉紧。[治法] 温阳健脾，利水降冲[方药] 茯苓四两桂枝（去皮）三两白术二两甘草（炙）二两上四味，以水六升，煮取三升，去渣，分温三服。本方是为中阳不足，水饮内停所致之证而设，不论是伤寒吐、下之后，还是杂病痰饮内停，其致病之因，皆为中焦阳虚，脾失健运，水饮内停。治宜当温阳化饮，健脾和中，利水降冲。方中茯苓淡渗利水为君，臣以桂枝温阳降冲助气化以行水，佐以白术甘草补脾和中以制水。苓、桂相伍，既可温肺以助化饮，止咳逆，又可暖脾化气以资利水，且能平冲降逆。二者一利一温，通阳化饮，对水饮留滞而偏寒者，实有温化渗利之殊功。湿源于脾，脾阳不足，则湿从中生，故又佐以白术，白术得桂枝则温运之力更宏，助脾运化，使脾气健运，水湿自除。方中还佐以炙甘