第七章 缺血-再灌注损伤-病理生理学.ppt

（四）活性氧的损伤作用 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛MDA ① 细胞膜结构破坏 ② 细胞器膜结构破坏 ? 溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞 ? 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 ? 肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性降低使摄取的 Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷 ③脂质信号分子生成异常 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 2. 蛋白质失活 3. DNA损伤 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 二、钙超载( calcium overload) （二）细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 第七章 缺血-再灌注损伤 （Ischemia – Reperfusion injury） 病理生理学教研室 杨昌山 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 病例分析 为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 第一节 概 述 简 史 认识就从这简单现象开始 ?1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡. 在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重 ?１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 临床： ? 休克微循环再通 ? 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ? 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血 管成形术-PTCA) ?心肺手术体外循环后心肺复苏 ? 断肢再植、器官移植血供恢复等 缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury). 从实践到理论地总结 第二节 原因和条件 1、原因 先缺血，后再灌 2、 影响因素 (1) 缺血、缺氧时间 (2) 需氧程度 (3) 侧支循环 (4) 再灌注条件 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 第三节 发病机制 （一）活性氧和自由基的概念和种类 氧自由基 单线态氧(1O2) 过氧化氢(H2O2) 1、活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼的含氧代谢物。 脂氢过氧化物 及其裂解产物 一、活性氧的作用 2、自由基 (free radical):指外层电子轨道上含 有单个不配对电子的原子、原子团和分子 的总称。 化学性质活泼 氧化性强 半衰期短 2、自由基 (free radical):指外层电子轨道上含 有单个不配对电子的原子、原子团和分子 的总称。 种类：①氧自由基 ②脂性自由基 ③氮中心自由基 　　①氧自由基 (oxygen free radical)：以氧为 中心的自由基称为氧自由基。如：超氧 阴离子(O2 · )、羟自由基(OH· ) O2 SLOW O2 ? + H2O2 O2 + OH? +OH? Haber-Weiss反应 (without Fe 3 ? ) FAST Fe 3 ? O2 ? + H2O2