原发性骨质疏松动物模型的复制及其机制.pdfVIP

第5卷第8期 亚太传统医药 V01．5No．8 Asia-PacificTraditional 2009年8月 Medicine Aug．2009 原发性骨质疏松动物模型的复制及其机制 王立童1，詹红生2 (1．上海市天山中医医院，上海200051；2．上海中医药大学附属曙光医院，上海200032) 摘要：目的：随着社会老龄化进度的加快，骨质疏松症日益受到重视，对骨质疏松症的作用机理、作用靶点、毒副 作用以及治疗和预防骨质疏松症新药开发应用的研究不断深入，因此对骨质疏松动物模型提出了更高的要求。 不同的研究目的需要不同的动物模型，现对原发性骨质疏松动物模型的复制方法和模型形成机制做简要概述。 关键词：原发性骨质疏松；动物模型；机制 中图分类号：R965．1 文献标识码：A 文章编号：1673—2197(2009)08—0178—03 复制原发性骨质疏松症动物模型，模拟其临床症状和 较为适合。 病理学变化，对筛选有效的治疗药物，研究有针对性的防治 3月龄Wistar大鼠切卵56天后骨密度差异明显，8月 方案等有重要意义。原发性骨质疏松症动物模型的制备主 龄切卵28天后差异明显[9j。鲍加荣等F10]发现4月龄切卵 要有成年去势和自然衰老两种方法，模型的复制在保证发 生与原发性骨质疏松相符的病理学改变的同时，方法上尽 的雌性Wistar大鼠分别在切卵后2个月、3个月，4个月后 量模拟临床上的致病因素，以期为发病机制、防治方法等方 出现骨质疏松，但Wistar大鼠前3个月骨矿含量、骨密度 面的研究提供科学有效的模型。 增长迅速，3个月后增长缓慢，至8个月基本稳定，故选用3 l去势骨质疏松动物模型的复制 ～8月龄Wistar大鼠更为适宜。 去势造模方法可分为雌性切卵和雄性去势两种。 用小鼠复制绝经后骨质疏松症动物模型的报道较少， 1．1雌性切卵模型的复制 有研究[14]选用30～359雌性昆明小鼠，切卵后4个月复制 成骨质疏松模型。新西兰雌性大白兔也可通过切除双侧卵 该模型是Saville[1]于1969年首先建立，现在已经成为 研究原发性骨质疏松症的常用模型。常用的动物有大鼠、 巢，来复制绝经后骨质疏松模型，实验中多采用5月龄大白 小鼠、兔、羊等。 兔[15舶]，此时兔相当于人的生长发育成熟期。骨骼等已发 实验用大鼠多为远交系SD、Wistar大鼠，有研究者用育成熟。山羊常被用作复制骨质疏松动物模型的大型动 3月龄雌性SD大鼠，行双侧卵巢切除术，术后2个月[2]、3物，有报道用1．5岁左右雌性成都山羊切卵，术后2个月即 个月[3|、4个月[4]取材检测，结果都出现了骨量丢失。6月出现轻度骨小梁减少，4月到6月呈典型的骨量减少病理 龄雌性SD大鼠，切卵3个月后也出现高转换型骨质疏 学改变E17]。李贬男等[183以5岁和7岁雌性绵羊各一只 松[5—6]。SD大鼠3～6月龄骨骼处于缓慢增长阶段，变化(均为生育哺乳期后)行卵巢切除术，6个月后腰椎骨密度 较小，6～12月龄时骨密度与骨钙含量变化最小，到12月下降，血碱性磷酸酶、钙、骨钙素升高。由于该模型的报道 龄(骨密度变化不明显)骨代谢指标达到坪值水平[7]，但也较少，且样本量过小，尚不能确定复制模型的最佳时机和模 有用14月龄雌性SD大鼠切卵复制骨质疏松模型的报型复制成功所需的时间。 道[8]8。12月龄以后，因其骨密度变化不明显加之大鼠趋于 在选择雌性动物做卵巢切除术时，应注意是否孕产过， 老龄，故不宜用于复制绝经后骨质疏松模型。SD大鼠在3 已产仔动物因其在孕期和哺乳期对钙的过度需求，抑制了 月龄时性腺及内分泌系统才完全发育成熟，肌肉骨骼基本