扁平苔藓中il8 ccl22 ccr4的表达及意义-expression and significance of il8 ccl 22 cc r4 in lichen planus.docxVIP

lIfl J l rl l Ill III II II IIIY1 80 1 647目录中文摘要O O 0 0 0 D O O O 0 0 01英文摘要0 0 oi o o4研究论文扁平苔藓中IL．8、CCL22、CCR4的表达及意义 前言”一“一“”““”””刖舌”““”“”““””” “”“”“”“” “一””一“一“”””””””“”””“”8一““””一“”“”””””””“”””“”材料与方法9结果······· ····· ··· ····· ·······8 O O O O O············-11附图···· ········ ····· ······ ······················· ·····13附表20讨论 ”一 一”””一“”一．．”“”一” ．．“··一 ““”一“．．·“ “·· ·22结论一””“．．””““”一””一一”一””“·一” “一” 一”” 一“”··一··29 参考文献30综述趋化因子与皮肤病的研究进展 33 致谢·························· ······ ····· ····· ·········-····················42 个人简历 43中文摘要扁平苔藓中I L-8、CCL22、CCR4的表达及意义摘要目的：扁平苔藓又名扁平红色苔藓(1ichen ruber planus)是一种原因不 明的慢性或亚急性炎症性皮肤病。本病好发于青年及成年，男女性别比例 无明显差异。其病变主要表现在皮肤和粘膜上，皮肤上的典型损害为多角 形紫红色扁平丘疹，其表面有蜡样薄膜或可见到细浅的网状白色条纹 (Wickham纹)，损害可发生在任何部位，但四肢多于躯干，屈侧多于伸 侧。本病的病因及发病机制至今尚无定论，有自身免疫、感染、遗传、精 神神经、药物、慢性病灶、代谢和内分泌等学说。目前许多研究认为，扁 平苔藓的发病可能与T细胞介导的免疫反应有关。白细胞介素．8(Interleukin．8，IL．8)属于a家族(CXC型)趋化因子， 可由单核细胞、巨噬细胞、皮肤纤维细胞、血管内皮细胞和被激活的角质 形成细胞产生【l】，在机体中趋化中性粒细胞和T淋巴细胞于炎症部位并诱 导其变形、脱颗粒和溶酶体释放蛋白酶，直接损伤组织细胞，使其出现炎 症反应。而它作为角质细胞的促生长因子，又可促使角质细胞的增殖。巨 噬细胞衍生趋化因子(Maerophge．derived chemokine。CCL22／MDC)属于 13家族(CC型)趋化因子，是主要介导白细胞尤其是T淋巴细胞以及单 核巨噬细胞和自然杀伤细胞趋化运动的细胞因子，是各种炎症反应的重要 介质。CC型趋化因子受体4(CC chemokine receptor4，CCR4)是CCL22 的受体，主要表达在T淋巴细胞和自然杀伤细胞上，其特异性配体为胸 腺和活化调节趋化因子(TARC)和巨噬细胞来源趋化因子(CCL22／MDC)【2】【3】。CCR4与其配体特异性结合后，激活其靶细胞，发生级联细胞激活效 应，从而调节细胞的运动，驱使炎症细胞向特定的位置游走，促使T淋 巴细胞的趋化和浸润。由此可见，扁平苔藓皮损处的炎症反应及其它一系 列病理变化很可能与IL．8、CCL22和CCR4三种趋化因子有密切关系。 本实验拟通过免疫组化技术检测LP患者皮损中IL．8、CCL22及其受体 CCR4的表达情况来阐述其在LP发病机理中的作用，以期待为扁平苔藓 的诊断及治疗创建新的思路。方法：皮损标本来源于2008年2月-2009年7月到河北医大学第四中文摘要医院皮肤科就诊的LP患者，共计30例，均经临床和组织病理确诊为LP， 其中男性16例，女性14例，年龄12～68岁，平均35．9岁，病程1月．--24 月，平均9．2月。所有患者均已经排除患有系统性疾病及其他皮肤病，且 3个月之内未接受任何治疗。选取河北医科大学第四医院外科15例手术 患者的健康皮肤作为正常对照，对照组在年龄、性别及取材部位上均与 LP患者匹配。取患者皮损区组织做常规组织病理分析，应用免疫组化SP 法检测皮损处IL．8、CCL22和CCR4的表达，结果采用两等级资料比较 的Mann．Whimey U秩和检验以及Spearman等级相关分析。应用SPSSl3．0软件分析实验结果。结果： 1组织病理检查显示：入选的30例LP患者皮损可见表皮角化过度 (27／30)；颗粒层呈局灶性楔形肥厚(26／30)；棘细胞层不规则增厚(26／30)； 基底细胞液化变性(28／30)；真皮浅层淋巴细胞呈带状浸润(29／30)；真皮 浅层毛细血管扩张增多(22／30)。2免疫组化结果：阳性着色为棕黄色颗粒。2．1 IL．8在扁平苔藓中阳性表