乌司他丁对大鼠急性肺损伤肺组织nfκb表达的影响及其肺保护作用-effect of ulinastatin on nf κ b expression in lung tissue of rats with acute lung injury and its protective effect on lung.docxVIP

英文缩埠及中文对照ALIAωtelunginjury急性肺损伤ARDSAcuterespiratorydistresssyndrome急性呼吸草草地综合征NF-KBNuclearfactor-kappaB核因子-KB1NF-aTumornecrosísfactor-a肿瘤坏死囚子4ICAM-lIntercellularadhesionmolecule-l细胞问幸自附分子-1LPSLipopolysaωharides内毒素SIRSSystemicinfIarnmatoryresponses归drome全身炎症反应综合征UTIUlinastatin乌词他丁PMNPol归lOrphonuclearneutrophil中性粒细胞NENeutrophilelastase中性粒细胞弹性蛋白酶MPOMyeloperoxi也se髓过氧化物酶MDAMaleicdialdehyde丙二酸W/DWet/Dryweightratíos肺湿/干重比PBS磷酸盐生理盐水缓冲液EllSA酶联免疫吸附法独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作.除了文中特别加以标液和敦谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任.附加签名:和学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被1f阅和借阅.本人授权第二军民大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文.(保密的学位论文在解密后适用本投权书)锦一飞、，，，-.I-:d1!巳.1.学位论文作者签名:布J.J，毗功V签字日期:叼叮吵签字明:叮年Y月7日乌词他丁对大鼠急性肺损伤肺组织NF-KB程达的影响及其肺保护作用中文摘要背景急性肺损伤(则是现代伺病医学的一大难题，辛苦不能得到及时有效的治疗，往往会发展成急性呼吸窘迫综合症(ARDS).严重危及患者生命，并耗费大量的医疗资源。ALI通常继发子严重感染、服毒症、战伤、多发伤、误吸、大最输血、缺.If:o.再混泼损伤等|临床常见的急危囊病症，是…种临床常见病、多发病.各种致病因素引起以多形核中性粒细胞σ阳。为主的炎性细胞在肺微血管大量积聚、浸润，过度表达和释放大量炎症介质，如TNF-a、11.-6、11.-8、ICAM-l、氧自由基等，使肺泡膜受损，通透性增加而导致A口的发生。NF-K?在调控多种参与A口的炎症介质的基因表达上起着重要作用.NF-K?活化与A口的发生有密切关系，国内外的许多基础和临床研究业日证明了这一点.如何高效抑制NF础活化，避免炎症反应级联放大，从而引发ALI甚至AR时，是一个尚未解决的难题.尽管目前临床上有各种各样的治疗手段，动物实验也在进行各种新的治疗方法的研究，但仍未有突破性进展。理想的有效治疗似乎应罔绕抑制NF-K?活化和抑制PMN积聚、浸润和损伤肺血管内皮细胞这两个关键点展开.乌词他丁(UTI)是一种广谱蛋白酶抑制剂，能抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，减少炎性介质的过度释放，改善微循环和组织漉淀。乌词他丁对ALI时肺组织TNF-a和MPO的升高有抑制作用，能明显改善肺泡膜炎性细胞授润、水肿及出版症状。在发生ALI后.Ij!期抑制NF-K?活性可减轻肺损伤。乌司他丁是否通过抑制NF-1CB活化，从而抑制炎症介质过度释放和PMN浸润，发挥肺保护作用，目前还不清楚，为此我们设计了本实验，以期明确乌司他丁治疗ALI的分子生物学机制，为l临床治疗性应用提供理论依据。目的研究内毒素诱导大鼠急性肺损伤时，乌词他丁对肺组织NF盼KB活性、1NF-o蛋白表达的影响，对肺组织髓过氧化物酶和两二酸活性的影响，以及对肺池毛细血管基膜通透性的影响，探讨乌词他丁对ALI的治疗效果及其作用机制。方法1选取健康雄性SD大鼠36只，你质量180叫∞串，随机分为3组g健康对照组12只(NC组)，肺损伤组12只(LPS组)，乌词他丁治疗组12只(UTI组).依文献复制大鼠ALI模型:3%戊巴比妥纳物mglkg腹腔注射麻醉后，股静脉缓慢注射四S5mglkg。治疗组在注射完LPS后，继续由股静脉注入乌词他丁50，0沁ulkg，对照级注入等最生理盐水。各级分别于注射后劫、4h经颈动脉放血处死6只动物，取出肺组织进行相关指标枪测。2通过测定Pa(h、肺组织湿/子质量比值、HE染色下肺组织病理检查结果，评价肺损伤的程度和乌词他丁的治疗效果.3分光光度比色法测定肺组织匀浆中MPO、MDA的含量;ELISA法测定肺组织1NF-a蛋白含量:兔疫组化法测定肺组织阳曲的表达。结果l与空白对照绩比较，内毒