基于剂量雷公藤抗小鼠免疫性炎症效捕尽惫亓性评价.docVIP

基于剂量雷公藤抗小鼠免疫性炎症效捕尽惫亓性评价 　　[摘要]目的：研究雷公藤水煎液发挥抗免疫炎症药效同时产生的伴随毒性作用，为其“药效-毒性”相关性研究提供实验依据。方法：建立二硝基氟苯诱导小鼠迟发型超敏反应模型，连续给予不同剂量的雷公藤水煎液5d，观察小鼠耳肿胀抑制率及其毒副作用，于末次给药后检测血中PGElt;subgt;2lt;/subgt;，TNF-lt;subgt;αlt;/subgt;，IL-2，ALT，AST，PA，TBA，TBIL等生化指标水平的变化，并计算心、肝、肾、脾、肾等脏器指数。结果：连续多次给小鼠灌胃雷公藤水煎液可明显抑制DNFB致小鼠耳肿胀，其ED50及其95%可信限为0.34（0.21～0.42）g?kg-1。血中PGElt;subgt;2lt;/subgt;，TNF-lt;subgt;αlt;/subgt;，IL-2含量降低，呈现一定的剂量依赖关系;小鼠血中AST，ALT，TBA，TBIL活性升高，PA含量降低。结论：雷公藤水煎液在0.59～2.34g?kg-1具有较强的抗免疫炎症作用，呈现“量-效”关系，同时可对小鼠肝脏产生一定的毒副作用，高剂量（2.34～4.68g?kg-1）可引起实质性肝损伤，肝功能指标呈现剂量依赖性。因此，雷公藤的“功效-毒性”具有一定的依赖于剂量的相关性，为今后临床预防药品不良反应的预警方案提供参考，确保雷公藤临床用药安全。 　　[关键词]雷公藤;剂量;免疫炎症;功效;毒性 　　Evaluationondosage-basedefficacy-toxicitycorrelationofTripterygium 　　wilfordiiagainstimmuneinflammationinmice 　　ZHAOQing-hua1，2，LIXiao-yult;supgt;/1lt;/supgt;，FENGQunlt;supgt;/1lt;/supgt;，SUNRong1* 　　（1.ShandongAcademyofChineseMedicine，Ji′nan250014，China;2.ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine， 　　Ji′nan250355，China;3.TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China） 　　[Abstract]Objective：Tostudytheanti-immuneinflammationefficacyandtoxicityofTripterygiumwilfordiidecoction，inordertoprovideexperimentalbasisforstudiesonits″efficacy-toxicity″correlation.Method：Thedelayedhypersensitivitymodelwasestablishedbydinitrofluorobenzeneinmice.DifferentdosesofT.wilfordiidecoctionwasadministeredfor5consecutivedays.Theearswellinginhibitionratioandthetoxicactionwereobserved.Afterthefinaladministration，thebiochemicalindexesofPGE2，TNF-lt;subgt;αlt;/subgt;，IL-2，ALT，AST，PA，TBA，TBILinserumweredetected，andthevisceralindexesofheart，liver，spleenandkidneyweremeasured.Result：TheDNFB-inducedearswellingcouldbenotablyinhibitedbymultipleoraladministrationofT.wilfordiidecoction，withtheED50andits95%confidencelimitof0.34（0.21-0.42）g?kg-1.ThecontentsofPGE2，TNF-lt;subgt;αlt;/subgt;，IL-2inserumdecreasedinadose-dependentmanner.TheactivitiesofserumAST，ALT，TBA，TBILandthePAcontentreduced.Conclusion：T.wilfordiidecoctionshowsasignificantanti-immuneinflammatio