TOP2B在蒽环类药物治疗的儿童ALL中的表达及其临床意义-儿科学专业论文.docxVIP

TOP TOP2B 在蒽环类药物治疗的儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义 中文摘要 I I PAGE PAGE IV TOP2B 在蒽环类药物治疗的儿童 ALL 中的表达 及其临床意义 中文摘要 目的：本研究通过测定拓扑异构酶 II β（Topoisomerase II beta ,TopoIIβ）的编码 基因 TOP2B 在蒽环类药物（Anthracyline, ANT）治疗的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoid leukemia, ALL）患儿外周血标本中 mRNA 水平的定量表达，回顾性分析 TOP2B 表达水平与 ALL 患儿各项临床特征的相关性、与 ANT 介导心脏毒性各项临 床指标的相关性，寻找 ANT 介导的心脏毒性较敏感的生物标记物。 方法：选取 2012-2014 年期间在苏州大学附属儿童医院血液科住院治疗的 ALL 患儿 84 例（初诊未治疗 14 例，治疗后完全缓解 70 例），14 例初诊患儿在诊断初期 收集标本，70 例患儿在蒽环类药物累积剂量(Accumulated dose of anthracycline, ANTH) 为 120mg/m2 达临床完全缓解 3 月时收集标本。采用患儿的新鲜外周血标本分离单个 核细胞提取总 RNA，逆转录成互补 DNA（Complementary DNA,cDNA），再以实时 定量反转录·聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase Chain Reaction, RT-PCR） 方法测定 TOP2B 基因的表达水平，结合临床资料，分析其在儿童 ALL 中的表达特点 及其与 ANT 介导心脏毒性临床指标的相关性。 结果： （1）TOP2B 表达水平比较：初诊未治疗组与治疗后达完全缓解组比较，两组 TOP2B 表达水平无明显差异 (Median: 0.00253 Vs0.00248，p=0.851)，组内个体间 TOP2B 表达水平比较存在很大差异。 （2）在 ANTH 为 120mg/m2 组，TOP2B 的表达水平与患儿的性别、年龄、免疫 分型无明显相关性，尽管危险度分层与 TOP2B 表达并没有明显意义(P=0.088＞ 0.05)，但在高危组中，TOP2B 表达水平较高。 （3）在 ANTH 为 120mg/m2 组，以 TOP2B 表达量中位数为分界点分为两组， TOP2B 表达较高组肌钙蛋白 T（Cardiac Troponin T, cTnT）水平有明显升高（P=0.04）； 中文摘要 TOP2B 在蒽环类药物治疗的儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义 心脏彩超指标中左房内径（Left Atrial Diameter, LAID）（P=0.031），左室收缩末期内 径 ( left ventricular end-systolic dimension,LVDs) (P=0.014) ，在表达较高组均较前增 加，左室短轴缩短率(Left ventricular shortening fraction, LVFS)（P=0.016），左室射血 分数（Left ventricular ejection fraction ,LVEF）（P=0.010）均较前下降，差异有统计 学意义；对肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB, CK-MB）分析发现，两组比较无统 计学差异（p=0.632）；28 例患者出现心电图（Electrocardiogram ECG）改变，窦性心 动过速者 9 例，窦性心动过缓者 1 例，S-T 段低平者 15 例（其中 T 波倒置 3 例）， 房性早搏者 3 例，两组比较无统计学意义（p=0.626）。 结论：1、ALL 患儿外周血中 TOP2B 的表达水平存在个体差异。2、ALL 患儿外 周血中 TOP2B 的表达水平与蒽环类药物导致的心脏毒性存在相关性，即 TOP2B 高表 达者应用蒽环类药物后更易出现心脏毒性。外周血中 TOP2B 的表达水平可以作为一 个评判蒽环类药物心脏毒性的生物标记物或者高危因素之一。 关键词：TOP2B；蒽环类药物；心脏毒性；急性淋巴细胞白血病 作 者： 杨 梅 指导教师：严文华 教授 TOP TOP2B 在蒽环类药物治疗的儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义 英文摘要 The Expression and Clinical significance of TOP2B in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Anthracyclines Abstract Objective: In this study, we i