TopoⅡα在膀胱癌中的表达及其与蒽环类药物疗效的关系-临床医学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密 。 （请在相对应的方框内打―√‖ ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系统恶性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之 一，膀胱癌发病率位居世界人群中全身系统恶性肿瘤的第九位，近年来，随着 技术与科学的不断进步和发展，非肌层浸润性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电 切术后在早期及时给予膀胱灌注蒽环类药物治疗已作为一种首选治疗方案，然 而，对于监测病人对蒽环类药物的敏感性尚待进一步解决。 蒽环类药物作为一种细胞周期非特异性化疗药物，其作用原理是通过作用 于 DNA 拓扑异构酶（DNA topoisomerase），形成稳定的药物-酶-DNA 可逆性 复合物，从而阻碍 DNA 的自身修复过程，最终抑制肿瘤细胞增长。拓扑异构 酶Ⅱα（topoisomeraseⅡα，TopoⅡα）是蒽环类药物的一个重要作用分子靶点， TopoⅡα 基因位于 17 号染色体的 q12-21，该基因与 Her-2 基因位置相邻。它是 一种通过调节 DNA 空间结构而控制 DNA 生理功能的关键酶，同时具有 DNA 内切酶和 DNA 连接酶的双重作用，对 DNA 的自身修复、基因重组、复制及转 录均具有重要作用。TopoⅡ抑制剂可通过直接作用于 TopoⅡ或与 DNA 单链结 合影响 TopoⅡ功能从而达到抗肿瘤的目的。 本研究采用分支 DNA-液相芯片技术检测 TopoⅡα mRNA 在非肌层浸润性 膀胱癌患者中的表达情况，研究分析 TopoⅡα 在膀胱癌患者中的表达及其与蒽 环类药物膀胱灌注化疗效果敏感性的关系，旨在为临床上膀胱癌患者术后辅助 化疗提供个体化治疗方案。 材料与方法 本实验研究临床病例资料均源自天津医科大学第二医院泌尿外科 2012 年 1 月~2014 年 10 月 pT1 期非肌层浸润性膀胱癌行 TUR-BT 术切除的新鲜组织标 本（术后 24h 内收集）且临床病例资料齐全者 40 例。男 29 例，女 11 例；年龄 为 31~86 岁，平均 60.15±12.39 岁。依据 WHO2004 膀胱癌分级标准，其中低级 别乳头状尿路上皮癌 21 例，高级别乳头状尿路上皮癌 19 例；按照 TNM 分 期，40 例患者均为 pT1 期。本研究中 40 例患者术后均采用蒽环类药物（每周 进行吡柔比星注射液 30mg 膀胱灌注治疗，共 8 周，后改为每月吡柔比星注射 液 30mg 膀胱灌注治疗，共 8 月，总计 1 年）行膀胱灌注化疗，术后随访时间 12 月，失访 1 人，失访率为 2.5%，其中复发病例 9 例。 I 本实验研究选用分支 DNA-液相芯片技术检测 TopoⅡα mRNA 的表达。结 果判定： TopoⅡα mRNA 在膀胱癌组织中检测表达率 0~25%为低表达，25%~ 75%为中表达（其中 25%~50%为中低表达，50%~75%为中高表达），75%~10 0%为高表达。 本研究中 40 例患者检测结果应用 SPSS 19.0 医学统计软件进行研究分析， 对 TopoⅡα mRNA 的表达与临床病理特征及与蒽环类药物膀胱灌注疗效的关系 采用?2 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。 结果 1. TopoⅡα mRNA 在膀胱癌组织中的表达 40 例患者中检测 TopoⅡα mRNA 高表达为 9 例，表达率为 22.5%； TopoⅡα 中表达为 19 例，表达率为 47.5%，其中中高表达为 8 例，表达率为 20%，中低表达为 11 例，表达率为 27.5%；TopoⅡα 低表达为 12 例，表达率为 30%。 2. TopoⅡα mRNA 在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌临床病理特征的关系 TopoⅡα mRNA 的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤单发或多发等 参数无显著相关，与组织学分