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常见动物源中药引发不良反应Meta分析 　　【摘 要】 目的：分析动物源中药易引起的不良反应（ADR），为药物临床应用及新药研发提供一定参考依据。方法：收集1980～2015年于国内公开报道的动物源中药在用药过程中出现ADR的文献，经筛选归纳后应用R软件（version 325）进行Meta加权分析，对易引发ADR的动物源中药材及其主要累及的器官系统进行归类统计。结果：不同动物源药物的ADR发生率差异显著；ADR的发生与剂型及给药途径有明显的相关性；ADR可累及全身器官系统，又以神经系统损害最为常见。结论：动物源中药ADR发生原因复杂但相关研究不足，会对动物医药资源的开发利用造成不利影响，应加强对相关方面的研究和分析。 　　【关键词】 动物源中药；不良反应；统计；Meta分析 　　【中图分类号】R93174 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）20-0066-05 　　中国中药文化源远流长、博大精深，自古以来，我国人民便利用动植物和矿物药来防治疾病。动物药是中药主要组成之一，早在《山海经》、《内经》中就已有关于药用动物麝、鹿、犀、熊、牛等的记载[1]。《中国中药资源志要》调查结果显示，中国药用动物有记载的1590种，占全部中药资源总数的1253%[2]。动物整体或动物某部位、分泌物等在中药处方、民间医药中有广泛应用。近年来，随着药物化学及药理药效研究的深入，许多源于动物药的单体成分或组分在临床上的使用也越来越多。如斑蝥中提取的斑蝥素能治疗原发性肝癌和病毒性肝炎；水蛭中提取的水蛭素、蝮蛇毒中的抗栓酶、蚯蚓中的溶纤酶等用于治疗脑血管疾病和静脉血栓、弥漫性血管内凝血；蟾酥中的脂蟾毒配基用于呼吸、循环衰竭和失血性休克等[3]；蜂房提取物用于支气管炎的治疗[4]，蜂毒针灸用于帕金森病的治疗[5]等。大理大学昆虫生物医药研究院团队近年来一直致力于动物药，特别是昆虫药的研发，已有多个相关专利[6-8]。 　　药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）是指用药后产生与用药目的不相符的并给病人带来不适或痛苦的有害反应，包括副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应、继发效应、特异质反应及“三致”（致癌、致畸、致突变）作用等[9]。动物源中药对某些疾病临床疗效显著，使许多患者趋之若鹜，更有甚者认为可以“有病治病，无病养生”[10]。其实不然，中药必须是在中医药理论指导下的用药，临床应用时应“辨证用药，配伍解毒，中病即止”，中药的毒性往往是其治疗作用的基础[11]。动物源药物成分大多为高分子化合物，结构复杂，特别是其中的某些肽类、酶类物质，药效显著，ADR也更容易出现。而对于一些药食两用的动物源中药，往往药性温和，ADR不表现或表现不明显。随着动物源中药的临床应用越来越广泛，研究、分析ADR类型、危害及程度，探寻避免或降低ADR发生的有效途径至关重要。 　　Meta分析主要应用于对相同研究对象的众多独立原始研究结果进行汇总及定量分析，R软件是一套完整的数据统计软件，有多种Meta分析程序包，可以进行多模型的拟合运算[12-13]。 　　本文通过收集1980～2015年有关动物源中药临床使用中存在ADR的文献报道并进行发生率、发生类型、累及器官等的分析和比较，以探索不同动物源中药之间ADR发生的差异，为动物源中药的临床使用及研发提供参考。 　　1 资料与方法 　　11 资料来源 中国期刊全文数据库（CNKI）（1980～2015年）、中文科技期刊数据库（VIP）（1980～2015年）、万方数据库（1980～2015年）。以药用动物或相应动物药名称及“不良反应”为关键词，搜索各数据库年限范围内所有相关文献。例如：以“水蛭”（“水蛭素”）和“不良反应”为关键词搜索1980年～2015年的所有文献，其他药物以此类推。 　　12 文献筛选标准 ①文献内容涉及动物源中药不良反应的研究或分析；②文献为一次文献，源于各级不良反应中心或各医院的不良反应总结报告，研究者自发收集的不良反应病例分析，或者医院集中监测的临床用药的病例报告。 　　13 文献剔除标准 ①源于个案病例的综述或文献分析（二次文献）。②来源相同或部分相同的文献，即文献来源于同一地区或者同一医院，且采集时间相同或部分重叠。③相关统计指标不全，无法利用的文献。④部分治疗例数过少的文献，将治疗例数及ADR例数统计到发生率中，但并未在参考文献中列出。⑤仅报道临床ADR特例的文献，计入累及器官、系统的统计，但不计入发生率中。针对同一药物的多篇单病例报道，仅列出代表性文献。 　　14 统计学方法 用R软件（version 325）对入选文献进行Meta分析。首先对纳入的各研究项目进行异质性检验以确定后续分析模型，如果P01，可认为多个同类研