不同生长方式胃癌的microRNAs表达谱及miR-29c在胃癌中的意义-肿瘤学专业论文.docxVIP

福建医科大学研究生毕业论文 福建医科大学研究生毕业论文 PAGE PAGE 2 不同生长方式胃癌的 microRNAs 表达谱 及 miR-29c 在胃癌中的意义 摘 要 MicroRNAs 是一类长约 22 个核苷酸的非编码内源性单链小 RNA 分子，通 过与靶 mRNA 的 3-UTR 碱基不完全或完全配对，抑制 mRNA 翻译或直接使其 降解, 使基因在转录后水平产生沉默，在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及肿 瘤的发生中扮演重要的角色。不同生长方式胃癌（Ming 氏膨胀型和浸润型）的 生物学行为和临床预后截然不同，一系列证据表明，胃癌的生长方式极可能受 microRNAs 的调控。 本研究通过收集 2007 年 9 月至 2011 年 3 月厦门市第一医院、厦门市肿瘤中 心肿瘤外科胃癌手术切除标本共 64 例，每例均包括胃癌组织及相对应的胃正常 上皮组织。HE 染色后选取典型的膨胀型和浸润型胃癌各 3 例，采用 microRNAs 微阵列芯片技术分别检测不同生长方式胃癌的 microRNAs 表达谱。实时定量 PCR 方法验证芯片结果的可靠性。选择在浸润型胃癌中下降最明显的 miR-29c 作为研 究对象，采用实时定量 PCR 方法检测胃癌组织及相对应胃正常上皮组织，正常 胃上皮细胞系 GES-1 及胃癌细胞系 SGC-7901 和 BGC-823 中 miR-29c 的表达情 况，探讨 miR-29c 在胃癌中的临床病理意义。应用 miRnada 预测 miR-29c 的靶 基因，选择抗凋亡基因 Mcl-1 作为研究对象。实时定量 PCR 方法检测 Mcl-1 mRNA 在不同生长方式胃癌中的表达水平并通过提高胃癌细胞中 miR-29c 的存在水平 观察 miR-29c 对 Mcl-1 表达的影响。 结果发现，不同生长方式胃癌的 microRNAs 表达谱不同。胃癌组织中 miR-29c 的表达水平明显低于相应胃正常上皮组织。miR-29c 在 GES-1、SGC7901 和 BGC823 的表达水平依次递减，分化越差的细胞系其表达水平越低。miR-29c 在较大的瘤体（≥7cm）、较多的淋巴结转移数（N2+N3）、较晚的临床分期（Ⅲ 期+Ⅳ期）、Laurén 氏分型中的肠型胃癌、Borrmann 氏分型的 I 型和Ⅱ型胃癌和 Ming 氏分型中的膨胀型胃癌中的表达水平分别显著高于较小的瘤体（＜7cm）、 较少的淋巴结转移数（N0+N1）、较早的临床分期（I 期和Ⅱ期）、Laurén 氏分 型中的弥漫型胃癌、Borrmann 氏分型的Ⅲ型+Ⅳ型胃癌和 Ming 氏分型中的浸润 型抗凋亡基因 Mcl-1 mRNA 在胃癌组织中的表达水平明显高于胃正常上皮组织。 Mcl-1 mRNA 在弥漫型胃癌组织中的表达水平明显高于在膨胀型胃癌组织中。 miR-29c 和 Mcl-1 在胃癌组织中的表达呈负相关。miR-29c 可以显著下调胃癌细 胞系中 Mcl-1 的表达水平。 关键词：微小 RNA 表达谱 胃肿瘤 Ming 氏分型 生长方式 miR-29c Mcl-1 基因 ABSTRACT MicroRNAs are a class of single-stranded endogenous noncoding small RNAs, 22 nucleotides in length,which inhibits mRNA translation or directly degradate the target mRNA through its completely or not completely bonding to 3-UTR.They produce post-transcriptional gene silencing, regulate gene expression, and play an important role in the proliferation, differentiation, apoptosis, gene regulation of cells and tumorigenesis. Different growth patterns of gastric cancer (Mings expanding type and infiltrative type) show distinct biological behavior and clinical prognosis. There is important theoretical and practical significance about research on regulatory mechanism of growth p