联合PTENp14ARFSurvivin在肺癌中检测及治疗意义.docVIP

联合PTENp14ARFSurvivin在肺癌中检测及治疗意义 　　[摘要]目的 联合检测PTEN、p14ARF、Survivin在肺癌中的表达及相互关系，为肺癌诊断、监测发展及基因治疗提供理论依据。方法 用免疫组织化学法检测2009年1月～2015年12月本院87例支气管肺癌组织和13例正常肺组织中PTEN、p14ARF、Survivin基因的表达及其相关性。结果 PTEN、p14ARF表达在正常肺组织高于肺癌，而Survivin则相反；PTEN、p14ARF表达随肺癌细胞恶性程度增加而减少，而Survivin则相反，且在高、中、低分化各组间表达差异有统计学意义（P0.01）；在临床分期组随临床分期的增大，PTEN、p14ARF表达减少，而Survivin表达增强，且三者在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期表达比较，差异有统计学意义（P0.01）。PTEN、p14ARF有协同作用（r=0.6489，P0.01），Survivin与PTEN，与p14ARF互为反作用（r=-0.5743，P0.01；r=-0.6860，P0.01）。结论 PTEN、p14ARF和Survivin共同调控肺癌细胞的凋亡和增殖，为三者在肺癌中的联合治疗提供理论依据。 　　[关键词]肺癌；基因治疗；PTEN；p14ARF；Survivin；细胞周期；调亡 　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（c）-0011-04 　　肺癌的发生、发展和基因治疗与细胞凋亡和增殖密切相关。细胞在进行增殖的同时，伴随细胞凋亡，调控他们之间的平衡是维持机体正常的生理功能和组织器官形态的基础。 　　PTEN是新近发现的第一个具有磷酸酯酶活性的肿瘤抑制基因，主要参与细胞增殖周期和凋亡中所发生的去磷酸化作用。p14ARF是新近发现的周期素依赖性激酶抑制蛋白，是直接调控细胞周期并且促进凋亡的抑癌基因。Survivin是凋亡抑制蛋白IAP家族成员之一，又名生存素，是新近凋亡抑制基因。三种基因蛋白在细胞周期调控和凋亡中具有相同作用通路，并且在肿瘤靶向治疗中已经成为研究热点，目前尚未对它们进行联合研究。所以本文用免疫组化方法检测PTEN、p14ARF、Survivin基因蛋白的表达及相关性，探讨其在肺癌发生、发展中的作用和临床意义。 　　1材料与方法 　　1.1材料 　　收集2009年1月～2015年12月在内蒙古医院及内蒙古第四医院病理科存档的肺癌蜡块87例和手术切除的正常肺组织13例，分别为支气管肺癌组和正常肺组织组。 　　1.2方法 　　采用免疫组化S-P法测定PTEN、p14ARF和Survivin基因蛋白的表达。应用形态学显微图像分析系统对每张切片随机选取5个高倍视野，测其平均光密度值，取其平均值，采用平均光密度值代表各项指标的表达。 　　1.3统计学分析 　　采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。两独立样本根据方差齐性行T/T′检验；多个样本均数行F检验，差别有统计学意义行两两比较多重极差检验；Survivin、PTEN、p14ARF之间的关系采用Pearson线性相关分析。 　　2结果 　　2.1 PTEN、p14ARF、Survivin基因在正常肺脏组织和支气管肺癌组织中的表达 　　正常肺脏组织中PTEN、p14ARF表达高于肺癌组织，而Survivin则相反。两组PTEN、p14ARF和Survivin比较，差异有统计学意义（P0.05）（表1）。 　　2.2 PTEN、p14ARF、Survivin基因在肺癌临床病理中的表达 　　组织学分型中PTEN、p14ARF、Survivin表达差异无统计学意义（P0.05）；在分化程度组随分化程度的降低，PTEN、p14ARF表达减少，Survivin表达增强，且在高、中、低分化各组间表达差异有统计学意义（P0.01）；在临床分期组随临床分期的增大，PTEN、p14ARF表达减少，而Survivin表达增强，三者且在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期间表达比较，差异有统计学意义（P0.01）（表2）。 　　2.3 PTEN、p14ARF、Survivin基因在肺癌组织中的相关分析 　　作Pearson线性相关分析得出，PTEN与p14ARF的表达相关系数为r=0.6489，Survivin与PTEN的表达相关系数为r=-0.5743，Survivin与p14ARF相关系数为r=-0.6860，差异有统计学意义（P0.01）（图1～图3）。 　　3讨论 　　肺癌的发生、进展与细胞增殖和凋亡这两个紧密相连的细胞活动平衡相关联，干预细胞的增殖和凋亡目前已经成为基因治疗的基础[1-2]。 　　PTEN具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的新型抑癌基因。PT