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脂联素与抑郁研究进展 　　【摘要】 脂联素（Adiponectin，APN）是脂肪细胞分泌的一种细胞因子，在机体调节糖脂代谢、改善炎?Y和免疫应答及抗动脉粥样硬化等方面有着重要作用。以往研究多侧重于脂联素与糖尿病、心脑血管等方面的研究，而近些年关于脂联素与抑郁症之间的关系也逐渐受到重视，大量实验研究已证明脂联素具有抗抑郁的作用。本文回顾了脂联素及其受体结构，并对新近发现的脂联素与抑郁关系、及其相关发病机制等方面进行论述，为抑郁症的治疗提供提供新的研究方向。 　　【关键词】 脂联素； 脂联素受体； 抑郁症； 发病机制 　　【Abstract】 Adiponectin（APN） is an adipocyte-derived hormone that plays an important role in regulating metabolism of lipids and glucose，possessing anti-inflammatory and anti-atherogenic properties.Previous studies mostly focused on the relationship of adiponectin and diabetes or cardiovascular and other aspects，while the relationship between adiponectin and depression has been increasingly attracting emphasis in recent years.Emerging evidence suggests that adiponectin has an effect on anti-depression.This article is to review the structure of adiponectin and its receptor，and also to discuss the relationship between adiponectin and depression and the potential pathogenesis.And all of this will provide a new research direction for the treatment of depression. 　　【Key words】 Adiponectin； Adiponectin receptor； Depression； Pathogenesis 　　First-author’s address：Binzhou Medical University Hospital，Binzhou 256603，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.037 　　随着研究的深入，人们发现脂肪细胞分泌的细胞因子――脂联素，不仅具有胰岛素增敏、调节糖脂代谢等生物学作用，而最新研究显示，脂联素与神经精神疾病同样存在密切关系。脂联素可通过血脑屏障作用于脑组织，在调节神经兴奋性及神经再生方面起到重要作用[1]。抑郁症作为致自杀率最高的疾病之一，目前的药物治疗并不理想，因此新型抗抑郁机制有待发掘。近年报道发现脂联素具有抗抑郁的作用[2]，这为抑郁症治疗机制提供了新的前景。 　　1 脂联素及脂联素受体 　　1.1 脂联素 脂联素是由脂肪细胞分泌的一种可溶性防御性胶原样血浆蛋白。人类脂联素是由位于3q27的apM1基因编码，约16 kb，包括3个外显子和2个内含子[3]。脂联素则由244个氨基酸组成，其分子量为30 kDa，蛋白结构包括了3个功能区：N端的信号肽区及种族特异性变异区、胶原重复序列和羧基末端的球状结构域[4-5]。N末端为种族特异性区域，各物种的蛋白质结构上无同源性。相反，脂联素羧基末端的球状结构域与补体因子C1q有共同的氨基酸序列，与其他如胶原蛋白Ⅷ和X、TNF-α的球形结构域有高相似性。球形结构域可协助其受体结合。中间部位的胶原重复序列包含了22个G-X-Y重复序列，可以协助蛋白质三级结构的构成[6]。 　　脂联素在血液中存在四种形式，分别为全长的三聚体、六聚体、多聚体（HMW）及球形脂联素（gAD）。gAD是由全长脂联素单体经蛋白水解酶裂解得来。三聚体是脂联素单体通过非共价键将各自胶原区的二硫键连接起来形成的[5]，为脂联素的基本形式。而后三聚体可通过N端变异区半胱氨酸（人的为Cys36）的二硫键、胶原区4个保守的脯氨酸及赖氨酸的羟基化和糖基化构成六聚体[4]。 　　1.2 脂联素受体 脂联素受体（AdipoRs）主要包括2个具有7次跨膜结构