脑梗死患者血浆Hcy与Lp相关性分析.docVIP

脑梗死患者血浆Hcy与Lp相关性分析 　　近年来的研究表明，血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy)水平与一些缺血性疾病有关。Hcy可能是一些缺血性疾病的独立危险因素[1]。脂蛋白（a）[lipoprotein(a)],是一种特殊的血浆脂蛋白，与纤溶酶原（plasminogen,PGL）的结构具有高度同源性，关于Lp(a)与血栓性疾病的研究有了很大进展。但到目前为止，人们对Lp(a)的生理功能和致血栓性疾病的机理等许多方面还不十分清楚，Lp(a)仍是当今脂蛋白研究中最热门的内容之一。为了解两者在脑梗死中的变化及其相互关系，我们对36例脑梗死患者进行了Hcy与Lp(a)分析。 　　 　　1资料与方法 　　 　　1.1临床资料 　　病例组36例为我院2006年1月～2006年11月经体征、脑CT及MRI证实的脑梗塞住院病人，男19例，女17例，年龄40～78岁，平均（67.5±10.7）岁。对照组36例为健康体检者，无心、肝、肺、肾等重要脏器功能试验正常；男18例，女18例，年龄40～76岁，平均（68.9±11.4）岁。 　　1.2方法 　　HCY测定 ELISA法，血标本采集，空腹肘静脉采血，非抗凝血，试剂盒由美国Abbott公司提供，操作按说明书。 　　Lp(a)测定血标本采集：空腹肘静脉采血，非抗凝血，应用东芝TBA-40FR全自动临床生化分析仪，测定血浆中的Lp(a)（采用Trinder’s改良法）。 　　统计学方法：所有数据用均数±标准差（ˉx±s）表示，两组数据比较使用t检验，组间比较使用t检验和直线相关分析。 　　 　　2结果 　　 　　正常人和脑梗死患者血浆中HCY和Lp(a)含量见表1。正常人和脑梗死患者血浆中HCY和Lp(a)含量。 　　 　　脑梗死患者血浆中Hcy和Lp(a)水平相关性分析结果呈明显正相关（r=0.3618，p0.05）。这一结果证明血浆中Hcy和Lp(a)水平与脑梗死密切相关。 　　 　　3讨论 　　 　　Hcy是一种含巯基的氨基酸，为蛋氨酸的代谢的中间产物之一，在体内的转化需特定的酶与辅助因子参与。由于酶的先天缺乏或后天营养缺乏致辅助因子如：维生素B6、维生素12摄入不足，可致体内Hcy代谢障碍而增高。近年的研究结果表明[4]，高Hcy是一般人群中导致动脉硬化的一个独立危险因素。血浆中Hcy水平与心脑血管疾病的病变程度和预后密切相关。本文的研究结果表明脑梗死患者的血浆中Hcy水平明显高于正常人组（p0.05).Yoo[5]等的研究发现在78例男性脑梗死患者的血浆中Hcy含量高于140例正常对照者，其中16.7%的脑梗死患者有中等程度的高Hcy血症，而在对照组只有5%；与本研究显示正常组的6.24%基本相符，而CI组完全高于正常的33.17%。这些结果都证实，血浆高Hcy是脑梗死的一个独立危险因素。其机理可能如下：①由于Hcy可产生超氧化物及过氧化物，这些产物会损伤血管内皮细胞和功能障碍，特别是Hcy对血管内皮的损伤是通过氧自由基介导的，自由基和过氧化氢促使低密度脂蛋白胆固醇的氧化。增加泡沫细胞的形成，后者正是粥样斑块的组成成分。久之则使血管内壁增厚，动脉官腔狭窄，易于出现缺血性脑血管病[6]。②Hcy还可促使血管平滑肌细胞增殖并参与动脉粥样硬化形成。Tsai[7]等检测Hcy水平鼠动脉平滑肌细胞的影响，发现0.01μmol／L的Hcy可使平滑肌的DNA合成升高25%。并认为对平滑肌的生长有促进作用和对损伤内皮细胞再生的阻碍作用是Hcy诱导动脉粥样硬化形成的重要机制。③活化的Hcy可促使血小板聚集，并可于载脂蛋白B形成致密的复合物，复合物被血管壁中的巨噬细胞吞噬，从而引起血管壁脂肪的堆积。这些微血管的脂肪变形性和动脉粥样硬化，使血管壁的收缩弹性功能弱化，加速了脑梗死等疾病的出现。 　　Lp(a)与凝血和纤溶系统有关，由于Lp(a)和纤溶酶原（plasminogen,PGL）结构上的同源性，Miles[8]等认为Lp(a)在血栓形成中起重要作用。他们研究发现，当Lp(a)特有的载脂蛋白 （a）[lipoprotein(a)，apo(a)] apo(a)经损伤的动脉内皮进入动脉壁后，可与血浆PLG竞争细胞表面受体，与血管内皮细胞上的PLG受体结合，便apo(a) 的蛋白酶区域无酶活性，故不能象PLG那样形成纤溶酶水解纤维蛋白，结果形成Lp(a)-纤维蛋白复合物沉积于动脉壁，从而促进了血栓形成，并使动脉壁变硬。总结起来Lp(a)可通过以下几个途径干预纤溶过程：①可竞争性抑制PLG激活，干扰PLG与纤维蛋白、细胞外基质、内皮细胞、单核细胞及血小板上的PLG受体的结合，并抑制血小板血栓的溶解；②可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与P