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高血压患者循环中基质金属蛋白酶9研究现状 　　[摘要]　基质金属蛋白酶（MMPs）是一个家族的锌依赖性蛋白酶，基质金属蛋白酶-9（matrix　metalloproteinases-9，MMP-9）又称明胶酶，是金属蛋白酶家族中的一员，它参与细胞外基质（Extracellular　matrix，ECM）胶原的代谢，在许多心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用，如参与心肌梗死后心室的重构和高血压引起的心室重构等。 　　[关键词]　高血压；基质金属蛋白酶-9；基质；心室重构 　　[中图分类号]　R544.1 [文献标识码]　A [文章编号]　1674-4721（2012）12（b）-0025-03 　　高血压可引起心脏结构和功能改变，这个过程缓慢而持久，称为心室重构。心室重构包括实质重构和间质重构，目前研究者越来越关注间质的重构，而MMPs参与间质的重构过程。对于MMPs的研究目前多集中在MMP-2和MMP-9，本文就高血压患者循环中MMP-9的研究现状作一简单综述。 　　1　基质金属蛋白酶（MMPs）概述 　　1.1　MMPs分类 　　MMPs是一类由多种细胞产生的锌依赖性蛋白酶，血管平滑肌细胞、单核细胞、内皮细胞等可产生上述酶，而该类酶可降解除多糖以外所有的ECM。目前MMPs家族成员有23种，按作用底物分为以下几类[1]：　（1）胶原酶（MMP-1、MMP-8、MMP-13、MMP-18），分解胶原纤维（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）。（2）明胶酶（MMP-2、MMP-9），降解变性的胶原和Ⅳ型胶原。（3）间质溶素（MMP-3、MMP-7、MMP-10、MMP-11），降解蛋白多糖、层连蛋白、纤维粘连蛋白。（4）膜型基质金属蛋白（MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17），既能降解许多细胞外基质成分又能活化其他MMPs。（5）其他类型的MMPs，包括MMP-12、MMP-19、MMP-20、MMP-21、MMP-23、MMP-27、MMP-28等。 　　1.2　MMP-9及其内源性抑制剂 　　MMP-9属于MMPs家族中一员，起初是从中性粒细胞中被提纯出来　，因而被称为中性粒细胞明胶酶。MMP-9主要底物有明胶、弹性蛋白、Ⅳ　型胶原、Ⅴ型胶原和粘结蛋白。MMP-9以酶原形式分泌，在细胞外需要水解去除前肽区才能激活酶原而发挥其酶的特性。许多细胞因子如白介素-1β（IL-1β）、转化生长因子TGF-a、肿瘤坏死因子（TNF-a）等可上调MMP-9的表达。内源性金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）是MMPs的特异性抑制剂，是调节体内MMPs活性的重要物质。 　　2　MMP-9与高血压 　　2.1　高血压所致的心室重构 　　正常心脏组织的2/3为基质，主要成分为胶原纤维网、基底膜、蛋白多糖、葡糖胺聚糖和生物活性因子，其中胶原占85%，而Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维是基质的主要成分，Ⅰ型胶原纤维较粗，具有抗牵拉性，约占85%；Ⅲ型胶原纤维较细，有弹性，约占11%。生理情况下心脏基质中胶原处于一种降解和合成的动态平衡状态，其代谢缓慢，合成的胶原只有很少部分可以分泌到细胞外成为成熟的胶原，大部分胶原在分泌到细胞外以前就被降解。基质中的胶原纤维数量或者比例的改变可导致心脏功能异常，越来越多的证据表明，心血管的重构参与了高血压的维持，而这个重构与细胞外基质胶原降解和合成失衡有关[2-3]，虽然重构初期机体可以通过代偿机制适应这种变化，但最终无法适应这些血流动力学变化，导致心脏和血管功能障碍，而这种功能的变化也恰恰反映了细胞外基质成分的变化。王先梅等[4]对高血压模型的大鼠心脏中mRNA进行测定，结果显示Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达增加，这说明高血压老鼠心肌胶原纤维生成增多。周建中等[5]对高血压模型的老鼠心脏切片行HE染色发现心肌细胞肥大、变性，心肌细胞成点状、灶状坏死，胶原纤维增生，偏振光显微镜观察可见间质胶原纤维以Ⅰ型胶原纤维增多为主。 　　2.2　MMP-9参与心室重构 　　MMP-9参与胶原纤维的降解过程，如果病理状态下MMP-9分泌紊乱，那么细胞外基质的合成和降解则会失去平衡。因此，研究MMP-9及其抑制剂有助于指导临床治疗，但目前对于高血压时循环中MMP-9的变化趋势尚有争议，不同试验中心得出的结论不一致。牛占从等[6]曾对40例高血压患者和38例高血压合并冠心病患者血清中MMP-9和TIMP-1进行测定，经过分析显示所有高血压和高血压合并冠心病患者中MMP-9和TIMP-1均较正常人高，而合并冠心病的患者升高更明显。徐伟等[7]对服用ACEI药物治疗3个月的患者血清进行分析，同样得出高血压患者MMP-9升高。Dhingra　R等[8]对595例高血压患者血清中MMP-9进行测定后得出的结论是升高；Friese　R