柴朴汤对哮喘大鼠HIF-1α和TGF-β1的动态表达影响-内科学;呼吸内科专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 柴 朴 汤 对 哮 喘 大鼠 HIF-1α 和 TGF-β1 的 动 态 表 达 影 响 研 究 生 刘 希 导 师 刘 鑫 教 授 中 文 摘 要 目的：观察 HIF-1α 和 TGF-β1 在哮喘大鼠中表达水平的动态变化，分析两者 与气道重塑的关系，探讨两者在哮喘气道重塑中的作用，为临床检测气道重塑提 供新的思路；探讨柴朴汤治疗哮喘气道重塑的 可能作用机制。 方法：将健康 SD 大鼠 70 只随机分成 3 组，即哮喘 A 组（30 只，分为哮喘 二周 A1 组、四周 A2 组、八周 A3 组各 10 只)，柴朴汤 B 组（30 只，分为柴朴汤 二周 B1 组、四周 B2 组、八周 B3 组各 10 只），正常对照 C 组（10 只）。A、B 组 以腹腔注射 OVA 致敏及反复雾化激发建立大鼠哮喘模型，B 组激发前 30min 以柴 朴汤 1.5g/kg 灌胃，各组分别在末次激发 24h 内处死大鼠。常规病理切片观察肺组 织及气道粘膜中炎性细胞的浸润情况；运用图像分析软件测定 Pbm、Wat、Wai、 Wam，将 Wat、Wai、Wam 用 Pbm 标准化；RT-PCR 检测 HIF-1α、TGF-β1 mRNA 的表达水平；免疫组织化学方法检测 HIF-1α、TGF-β1 蛋白的表达。 结果： 1、大鼠气道重塑情况 正常对照组大鼠气道平滑肌层均匀，周围无炎症细胞浸润，无杯状细胞增生 及黏液分泌；哮喘二周组支气管壁及气道平滑肌增厚，黏膜下水肿，气道黏膜皱 襞增多，气道上皮受损、脱落，气道周围支气管黏膜下有大量炎症细胞浸润；哮 喘四周组与哮喘二周组相比，气道平滑肌明显增厚，上皮下纤维化明显，基底膜 增厚且不规则，管腔内可见粘液栓形成，管腔相对狭窄，Wat/Pbm、Wai/Pbm、 湖南省中医药管理局科研计划项目资助（编号：2008015） Wam/Pbm 差异有统计学意义（P0.05）；哮喘八周组与哮喘四周组相比，气道 平滑肌增厚更明显，上皮下纤维化更明显，大量粘液栓形成，管腔更狭窄， Wat/Pbm、Wai/Pbm、Wam/Pbm 差异有统计学意义（P0.05）；经柴朴汤干预后， 与相同时间段的哮喘二周组、哮喘四周组、哮喘八周组比较，气道重塑情况均较 哮喘组轻，Wat/Pbm、Wai/Pbm、Wam/Pbm 差异有统计学意义（P0.05）；而柴 朴汤二周组与正常对照组相比，Wat/Pbm、Wai/Pbm、Wam/Pbm 差异无统计学意 义（P0.05）。 2、大鼠支气管肺组织 HIF-1α、TGF-β1mRNA 和蛋白的表达水平 哮喘二周组支气管肺组织中 HIF-1α、TGF-β1mRNA 和蛋白表达水平已经升 高，哮喘四周组 HIF-1α、TGF-β1mRNA 和蛋白表达水平进一步升高，两者相比， 有显著性差异（P0.05）；哮喘八周组其表达水平升高更明显，与哮喘四周组相 比，有显著性差异（P0.05）；经柴朴汤干预后，与相同时间段的哮喘二周组、 哮喘四周组、哮喘八周组比较，HIF-1α、TGF-β1mRNA 和蛋白表达水平均有下 降，有显著性差异（P0.05）；与正常对照组相比，柴朴汤二周组仍升高，但差 异无显著性（P0.05）。 结论： 1、HIF-1α、TGF-β1 在哮喘大鼠气道重塑模型中呈动态变化过程，随着激发 次数的增多，表达逐渐增加。 2、柴朴汤治疗可以通过下调 HIF-1α、TGF-β1 的表达，减轻哮喘大鼠气道 重塑。 关键词：哮喘；HIF-1α；TGF-β1；气道重塑；柴朴汤 Chai-pu-tang effects on the dynamic expression of HIF-1α and TGF-β1 in asthma rats Abstract Objective To observe the dynamic changes of HIF-1α and TGF-β1 in asthmatic rats,and to analyze the relationship between airway remodeling and HIF-1α or and TGF-β1, and to explore the role of HIF-1α and TGF-β1 in airway remodeling, To study the possible mechanwasm of Chai-pu-tang on cures bronchial asthma . Method The total of 70 healthy SD rats were randomly divided into 3 groups, which were asthma group A, Cha