课件：重组人血小板生成素治疗感染相关危重症患者血小板减少 .pptVIP

升高血小板计数最低值，减少出血风险，保障危重症患者救治的顺利进行 改善ICU感染相关血小板减少症患者的预后，减少输注血小板的可能，降低输注风险 无不良反应，安全性好 * 重组人血小板生成素治疗感染相关血小板减少用药方法 适用患者 — PLT ≤ 50×109/L； — 50×109/L＜PLT＜100×109/L，有出血风险； — 50×109/L＜PLT＜100×109/L，但是入住ICU后3-5天PLT下降超过30%。 用药方法 300U/kg，皮下注射，每日1次。 停药指证：血小板升高至100×109/L以上或绝对值升高50×109/L以上。 * * * * MRSA即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌 约30%的在ICU感染MRSA患者会有严重血小板减少 由于内毒素的作用，血小板在微循环中的附着力增加（血小板聚集、微循环变差） * * * 欧洲指南建议对PLT50 x 109/L患者时即应积极输注新鲜单采PLT，使外周血PLT水平维持在100×109/L以上。． * Lani Lieberman, et al. Evidence-based focused review of platelet transfusions for critically ill patients with thrombocytopenia. Prepublished online December 12, 2013; doi:10.1182/blood-2013-02-435693 严重脓毒症5w 多发伤、中枢神经、眼科、肝脏、大血管手术10w DIC患者、TTP、HIT、HUS不预防输注血小板 成人危重症患者除3w或有严重出血风险，均建议服用肝素或低分子肝素预防血栓形成 如在ICU收治时服用了抗血小板药物，5w或有其他出血风险时应停药 * ICU接受血小板输注患者的死亡率为562/4690 (12.4%)，而未输注血小板的患者死亡率为2251/33033(6.8%)。 * 血小板生成素(thrombopoietin，TPO)是高特异性的血小板刺激因子，直接作用于骨髓造血干细胞，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，调控血小板生成的各个阶段，特异性升高血小板[25]。目前国内唯一上市的重组人血小板生成素(Recombinant human thrombopoietin，rhTPO)是由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达，经提纯而制成的全长糖基化rhTPO，是我国自主研制的国家一类新药。 基础研究显示，rhTPO在化疗环境下对于巨核细胞有明显的保护作用。M Osada等[4]研究显示，将巨核细胞移开血清环境以后，随着时间的推移，凋亡率明显上升，存活率明显下降。但随着rhTPO加入以后，相对于前者，凋亡率明显下降，细胞存活率明显上升。说明rhTPO具有减轻巨核细胞凋亡，促进巨核细胞存活的作用。焦顺昌等[26]将巨核细胞放入化疗药物环境进行培养，同时将一部分样本加入rhTPO进行对照。结果显示加入rhTPO后化疗药的半抑制浓度显著高于对照组，表明巨核细胞在rhTPO的保护下，能够增加对化疗药物的耐受性。 临床前研究显示,rhTPO能够迅速升高血小板。Vadhan[27]等研究显示,单次给予rhTPO后绝大部分受试者在给药4天后血小板开始升高，12天达到峰值。赵永强[28]等的研究也显示出同样的结果，血小板升高的峰值出现在10-14天。rhTPO对预防和治疗肿瘤化疗所致血小板减少症非常有效，Vadhan-Raj[29]等的研究显示在化疗第2、4、6、9日给予rhTPO1.2ug/kg皮下注射，能够显著升高化疗后血小板最低值（38±10×109/Lvs17±6×109/L，p=0.009），减少血小板输注（91%vs36%，p=0.041）。白春梅等[30]对154例实体瘤患者进行交叉对照研究显示，rhTPO治疗周期能够显著升高化疗后血小板最低值（64.4±45.4×109/L vs 52.4±30.9×109/L,P=0.000)，减少化疗后血小板50×109/L的持续时间（2.5±3.9d vs 3.7±5.7d，P=0.04)。上市后的一些临床研究也显示出相同或相似的效果。 进一步研究显示，优化用药时机可以提高rhTPO的疗效，Vadhan-Raj S等[32]将接受多柔比星和异环磷酰胺（AI方案）治疗的肉瘤患者（n=66）分为11组，每组6人，分别在不同的时间使用rhTPO，最后发现在化疗第-5、-3、-1、+4天用药的组别更能纠正血小板的最低点，这可能与AI方案造成的血小板最低值出现较早-大约在第12天左右有关。陆舜等[31]对接受吉西他滨加卡铂/顺铂（G