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环境敏感性嵌段共聚物的结构设计及对药物控制释放行为的研究-化学专业论文
东华大学硕士学位论文
东华大学硕士学位论文
万方数据
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保密 □,在 年解密后适用本版权书。 本学位论文属于
不保密 □。
学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年 月 日 日期: 年 月 日
III -
东华大学
董海良硕士学位论文答辩委员会成员名单
姓名
职称
职务
工作单位
备注
邵惠丽
教授
答辩委员会主席
东华大学
博导
黄卫
教授
答辩委员会委员
上海交通大学
博导
查刘生
教授
答辩委员会委员
东华大学
博导
陈惠芳
教授
答辩委员会委员
东华大学
硕导
龚静华
高级工程师
答辩委员会委员
东华大学
硕导
马禹
副教授
答辩委员会委员
东华大学
硕导
李耀刚
教授
答辩委员会秘书
东华大学
博导
韩瑾璐
讲师
答辩委员会秘书
东华大学
IV -
环境敏感性嵌段共聚物的结构设计及对药物控制释放行为
的研究 摘 要
全亲水性嵌段共聚物在 pH、温度、离子强度等外界刺激下,链 段会发生相分离,从而自发的组装成纳米结构的组装体,作为药物载 体表现出诱人的前景,因此,受到越来越多的关注。在众多研究中, pH 敏感性的全亲水性嵌段共聚物的研究最多,在方便的 pH 调节下, 由氢键、静电相互作用以及疏水疏水相互作用驱动下呈现出丰富的自 组装行为。然而,如何通过更加简单方法构筑出该类聚合物,并赋予 其再功能化特点成为研究的一个方向。
利用癌症细胞与正常细胞之间存在一定 pH 的差异,通过分子设 计构筑出 pH 敏感性嵌段共聚物,作为抗癌药物载体。通过对该类聚 合物组分以及结构控制,从而实现该类药物载体在正常组织下不释放 或很少释放,而在微酸的癌症细胞下实现可控释放。已报道的 pH 敏 感性聚合物体系如腙键、缩酮、原酸酯等作为抗癌药物载体,表现出 独特的优点,然而其复杂的制备过程或者有效的释放速率以及被动的 靶向输送,将严重限制其实际应用。因此,设计和构筑新型环境敏感 性嵌段共聚物用于抗癌药物的负载和释放迫切需要。已有研究证明含 环境响应性含糖聚合物与苯硼酸在中性或碱性条件下能发生络合,在 酸的条件下解络合。且已有报道含硼酸基团的抗癌药物如硼替佐米可 与含 1,2 或 1,3-邻二醇的聚合物在中性或碱性条件实现动态化学络
V -
合,而在酸性条件下发生解络合,且络合与解络合的 pH 区间刚好与
正常细胞与癌症细胞的差异相匹配。然而,对于含有大量邻二羟基的 含糖聚合物能否与硼酸基团发生可逆的动态络合尚不是很清楚,因 此,构筑 pH 响应性糖聚合物并探索其与硼替佐米的络合与解络合, 并应用于其负载与释放,进一步将 pH 响应性糖聚合物的应用领域扩 展到应用于硼酸类抗癌药物的负载与释放。
本研究内容分为两部分:第一部分通过结构设计,利用简单的 ATRP 以及基团保护方法构筑出聚乙二醇化的含有羧基以及胺基的 pH 响应性全亲水性三嵌段共聚物,调节 pH 研究其自组装行为;第 二部分为合成 PEG-b-PGAMA,探究糖是否能与硼替佐米发生络合, 并研究其对硼替佐米的负载与释放。在此基础上,通过构筑 pH 响应 性及无 pH 响应性链段的含糖三嵌段共聚物,探索不同内核组装体对 硼替佐米的负载与释放的影响。
关键词:pH 响应性,原子转移自由基聚合,含糖嵌段共聚物,自组 装,负载与释放
VI -
STRUCTRAL DESIGN OF ENVIRONMENTAL STIMULI-RSPONSIVE BLOCK COPOLYMER AND STUDY FOR
DRUG CONTROLLED RELEASE BEHAVIOR
ABSTRACT
More attentions have been paid on the double hydrophilic block copolymers (DHBCs), due to the block segment generate phase separation and spontaneously self-assemble into nano-structural aggregates, induced by external stimuli such as pH, ionic strength and temperature, and as drug delivery exhibit attractive potential. Among numerous studies, the p
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