风险与变更控制.pdf

风险管理理念在变更控制中的具体应用风险管理理念在变更控制中的具体应用 • 一、为什么对变更要进行风险管理。 • 二二、、变更控制系统的建立变更控制系统的建立 一、为什么对变更要进行风险管理 •• 新版新版GMPGMP第二百四十条第二百四十条—第二百四十六条第二百四十六条 • 变更 评估 质量 影响 程度 因素 （一）变更是企业生产经营管理的 常态化工作常态化工作 • 1.变更-适者生存的必然 • 药品生产企业是动态运行的社会经济药品生产企业是动态运行的社会经济 实体，受政策、法规、市场等多种外 部因素影响较大部因素影响较大，，为适应外部环境为适应外部环境，， 求得生存和发展，经常对内部环境进 行调整和改变行调整和改变。。 （（一））变更是企业生产经营管理的变更是企业生产经营管理的 常态化工作 • 2.变更- 内部矛盾的使然 • 药品生产企业是药品制造过程的组织者， 制造过程的复杂性决定了企业内部存在 着诸多的不协调因素，这些因素阻碍着 企业正常的运行企业正常的运行。如如：部门和人员的组部门和人员的组 织和管理工作存在着诸多的不协调；硬 件与制造要求的不相适应等件与制造要求的不相适应等。企企业在产在产 生矛盾-解决矛盾-再产生矛盾-再解决矛 盾的循环中不断完善和发展。 （二）变更有驳于GMP的本质要求 • GMP的本质是稳定，稳定的 管理管理、、稳定的人员稳定的人员、、稳定的稳定的 设备、稳定的工艺等等，异 常不变的生产出稳定常不变的生产出稳定、、合格合格 的产品是其本质要求 （三）变更中存在的质量风险无处不在 • 任何变更都存在质量风险任何变更都存在质量风险，，对产品质量都有对产品质量都有 正反两方面的影响。对变更必须进行系统的 风险管理，其控制范围必须涵盖所有可能对 质量产生不利影响的变更因素质量产生不利影响的变更因素，以消除或降以消除或降 低质量风险。 • GMP宗旨：防止 污染、交叉污染、混淆和 差错差错；保证保证 产品药品的安全产品药品的安全、有效有效、质量质量 均一、稳定。 • 变更风险—违反上述GMP宗旨的所有变更行 为对质量造成的不利影响。 • 风险因素—产生不利影响的条件。 变更原因的多样性与复杂性导致变更可能会 影响期望的受控状态影响期望的受控状态。。 • 可能影响产品的有效性和安全性。 •• 变更可能为制品带来风险变更可能为制品带来风险//对制品的风险也可能会给对制品的风险也可能会给 生命安全造成隐患。 • 变更控制的范围：例 •• 生产地点或供应途径生产地点或供应途径 • 生产处方及批记录 • 检测方法、稳定性草案，产品或物料的质量标准， SOPSOP等体系文件等体系文件 • 清洁方法及流程 • 各类物料、产品、临床研究用药的变化，包括其标签 及供应商的变化及供应商的变化 • 高效空气过滤系统、水系统、蒸汽系统、压缩空气系 统及真空系统 •• 生产生产、检验检验、控制用设备控制用设备 （（包括厂房设施包括厂房设施）） 变更控制的范围变更控制的范围 ，，例例： 二、变更控制系统的建立 • 变更控制系统是质量管理体系中防控变更风 险的系统。 • 目的目的—消除或降低变更过程中风险因素对产消除或降低变更过程中风险因素对产 品质量造成的不利影响。 • 管理内容管理内容：：变更提出变更提出、风险评估风险评估、决策决策 （（措措 施）、执行与监督、效果评价、回顾。 （一）变更风险的等级划分 • 1.风险