健脾化浊方治疗脾虚痰湿型非酒精性脂肪肝疗效观察与机制探讨-中西医结合临床专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 1 引 言 随着社会经济的发展及生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发 病率呈逐年上升趋势。据流行病学调查结果显示，全国 NAFLD 发病率约 33%，2 型 糖尿病患者中 NAFLD 的发病率高达 75%。近年来，我国 NAFLD 发病率持续攀升， 俨然成为第二大慢性肝脏疾病。 目前，现代医学治疗脂肪肝仍根据其发病机制，将目标集中于改善代谢紊乱、纠 正潜在致病因素等方面，临床上治疗脂肪肝尚无特效药物。中医辨病与辩证相结合的 原则贯穿于脂肪肝治疗的始终，辨证论治是中医的精髓，运用中医整体观念，将基本 矛盾与疾病当前阶段的主要矛盾相结合，根据病机演变规律，深入研究疾病发展的本 质，随证化裁，综合论治，体现了中医治疗的前瞻性与灵活性。中医药从内分泌及激 素调节等方面对脂肪肝的发病机制作了进一步的研究，治疗的特色之一即是重视疾病 的阶段性，充分发挥辨病与辨证结合论治，与现代医学研究同步，不仅局限于降脂保 肝，而且对脂肪肝进行多方面阐述，以其多途径、多角度、多靶点的治疗作用而倍受 关注，在防治本病方面前景广阔。 本课题以 NAFLD 患者为研究对象，根据疾病的病理发展特点及辨病、辩证的中 医诊疗观念，探讨 NAFLD 脾虚痰湿证的发病机制与临床疗效。导师根据多年临床经 验，依据“体胖多痰”“肥人多湿”的规律，结合对脾虚痰湿型脂肪肝治疗经验的深 刻体会，认为脂肪肝宜从痰湿论治，结合中药药理研究结果，组成健脾化浊方，充分 体现了宏观与微观辨证的有机结合，旨在为本病的治疗提供依据。 研究内容与方法 一、病例选择标准 （一）病例诊断标准 1.中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》，结合脂肪肝临床特点和相关文献报道，拟 定以下标准。 脾虚痰湿证：胁肋不适，体倦乏力，形体肥胖；恶心纳差，大便不适；舌质淡红 或红，苔白或黄，薄、厚或腻，或有齿痕；脉弦细、滑或濡缓。 2.西医诊断标准 参照执行中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006 年 2 月修订的 《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》。 （1）临床诊断标准 凡具备下列第①-⑤项和第⑥或第⑦项中任何一项者即可诊断为 NAFLD。 ①无饮酒史或饮酒折含乙醇量男性每周小于 140g，女性每周小于 70g； ②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝 的特定疾病； ③除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异 性症状及体征； ④可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢 综合征相关组分； ⑤血清转氨酶和 γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高（小于 5 倍正常值上限）， 通常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高为主； ⑥肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准； ⑦肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。 （2）影像学诊断标准 B 超诊断标准： ①肝区近场回声弥漫性增强（强于肾脏和脾脏），远场回声逐渐衰减； ②肝内管道结构显示不清； ③肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝； ④彩色多普勒血流显象提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向 正常； ⑤肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。 具备上述第①项及第②-④项中一项者为轻度脂肪肝；具备上述第①项及第②- ④项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第①项以及②-④项中两项和第⑤项者为重度 脂肪肝。 CT 诊断标准： 弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的 CT 值之比小于或等于 1。弥漫性肝脏密度 降低，肝/脾 CT 比值≤1.0 但大于 0.7 者为轻度；肝/脾 CT 比值≤0.7 但大于 0.5 者 为中度；肝/脾 CT 比值≤0.5 者为重度。 （3）NASH 组织病理学诊断标准 依据肝细胞脂肪变性占据所获取肝组织标本量的范围，分为5 度（F0-F4）：F0 5% 肝细胞脂肪变；F1 5%-30%肝细胞脂肪变；F2 31%-50%肝细胞脂肪变；F3 51%-75%肝 细胞脂肪变；F4 75%以上肝细胞脂肪变。 （二）病例纳入标准 年龄 18-65 岁之间；符合 NAFLD 中医和西医诊断标准；3 个月内未使用对肝肾 功能有严重影响的药物，1 个月内未参加过其它药物试验者。自愿参加本课题临床研 究并签署知情同意书。 （三）病例排除标准 具备以下任何 1 条者，予以排除本临床试验： ①其他如酒精、皮质激素、药物或毒物损伤、营养不良、慢性心衰及妊娠等所致 脂肪肝； ②合并病毒性肝炎、肝硬化、肝实体肿瘤，以及局灶性脂肪肝不能排除再生结节、 血管瘤或转移瘤者； ③合并心、肺、肾等重要脏器严重器质性疾病或造血系统严重原发性疾病，糖尿 病出现严重并发症者，及其它需要紧急处理的疾病；各种程度的精神病者；严重创伤 或重大手术者；