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新疆医科大学医学硕士学位论文
新疆医科大学医学硕士学位论文
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前 言
结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,占肿瘤死亡的第 5 位[1],在消化道肿瘤中 的发病率和死亡率均位居第二位。随着我国国民总体生活水平的提高,膳食结构的 变化,近年结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,虽然结直肠癌诊疗技术有着长足发 展,但结直肠癌的总体 5 年存活率并无显著提高,其原因是术后复发与肝转移,也 是制约结直肠癌预后的主要因素。肝脏是大肠癌最常见的转移部位,有 60%~71%的 大肠癌最终发生肝转移,而在确诊大肠癌时有 10%~20%的病人发生了肝转移[2] 。大 肠癌病人出现肝转移即为 TNM分期的Ⅳ期,未经治疗者平均中位生存期为 6~9 个月, 预后差。肝切除术是唯一可能达到治愈的首选方案。但是,仅有 20%~25%的患者 适宜手术[3-5]。而能够获得手术切除者仅占 10%~20%[6]。文献也报告结肠癌根治切 除后,约有 1/3 的患者出现远处转移,尤其是肝转移[7-10]。目前临床上用以检测大肠 癌肝转移灶的方法主要是通过 B 超、CT、MRI、DSA 等影像学手段,但对肝转移灶 的检出率仅为 50%~90%,尤其对直径在 1cm 以下的微小转移灶,很难做出明确的诊 断。
恶性肿瘤的主要标志之一是具有转移性,其转移可通过血液和淋巴转移。在大 肠癌远处转移中,肝脏是其最主要的转移部位。结直肠癌肝转移的大体过程是:首 先,癌细胞由运动因子启动,降解细胞外基质,脱离原发灶,进入门静脉,随后通 过一系列复杂的过程,在相关受体和因子的作用下到达肝脏,穿出血管重新粘附在 肝组织,进而新生血管增生,肝转移灶形成。除了用解剖因素解释外,至今对其成 因尚不完全清楚。多数学者认为肝转移主要与大肠癌的生物学特性有关,尤其与大 肠癌细胞分化较差及姑息手术治疗有关。循其解剖特点,结肠的静脉回流由肠系膜 上、下静脉经门静脉回流入肝脏。来自胃肠道的门脉血约占肝脏血供的 70%~80%, 由于肝脏的高血流、高糖和低氧含量状态,使其容易成为转移灶的生长部位;呈浸 润性生长的大肠癌,因其细胞间桥粒异常不发达,不能形成乳头或腺管,癌细胞呈 单个细胞或癌巢状弥散于组织间隙中,并沿此向深层浸润,侵袭位于黏膜下层与浆 膜下层的淋巴管与血管,最终经由门静脉发生肝转移。经由门静脉的癌栓,大部分 将被机体免疫杀伤细胞及肝内枯否氏细胞所消灭,幸存下来的癌细胞,穿过肝窦壁 而落户在肝窦间隙内,形成肝内显微转移灶,继而在肿瘤内、外形成新生血管,进 一步造成肝间质及其邻近细胞破坏。肝内转移灶继而向外蔓延与扩散,形成新的癌 灶。同时,结肠癌常有腹膜种植,大网膜和肠管本身的运动可使癌细胞和肝脏直接 接触,所以结肠癌肝转移的发生率很高。
结直肠癌肝转移是导致结直肠癌患者死亡的最常见因素,随着医疗技术的发展,
临床医师逐渐认识到结直肠癌肝转移患者的生存与肿瘤大小,恶性程度、组织学分
类、肠壁浸润程度、淋巴管和血管浸润、淋巴结转移和致瘤因素的作用等有关,因 此,为了探讨结直肠癌肝转移的危险因素,我们收集了 737 例结直肠癌患者的资料, 对结直肠癌患者的临床及病理相关因素进行 Logistic 多因素回归分析,试图为临床分 析和判断结直肠癌患者发生肝转移的危险程度提供依据。
资料与方法
1.临床资料
收集 2002 年 1 月~2008 年 10 月就诊于新疆医科大学第一附属医院的 737 例结直 肠癌患者的临床及病理资料(见表 1),对所建立的全部资料的 excel 数据库进行分析。 本组共 737 例,男 435 例(59.0%),女 302 例(41.0%),男女之比为 1.4:1;年龄 17~96 岁,中位年龄 57.0 岁。就诊患者中发现肝转移 l45 例,占 19.7%,其中男 87 例,占 60%,女 68 例,占 40%,男女之比 1.3:1,年龄 31~84 岁,中位年龄 58.0 岁。
表 1 不同临床及病理因素中结直肠癌肝转移的分布情况
临床及病理因素 病例数(例)
结直肠癌肝转移状态
阳性(例)
阴性(例)
血型
A
145
29
116
AB
59
12
47
B
166
21
145
O
性别
165
30
135
男
435
87
348
女
年龄(岁)
302
58
244
=40
98
12
86
>40
首发症状
639
133
506
便秘
21
6
15
便血
226
27
199
便条变细
48
11
37
腹部包块
14
6
8
腹痛
218
45
173
腹泻
41
13
28
资料与方法
资料与方法
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新疆医科大学医学硕士学位论文
续 表
临床及病理因素 病例数(例
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