还原型谷胱甘肽拮抗庆大霉素耳毒性实验研究-耳鼻咽喉-头颈外科专业论文.docx

临床医学专业硕士学位论文中文摘要 临床医学专业硕士学位论文 中文摘要 目的： 比较还原型谷胱甘肽的两种给药方法对庆大霉素耳蜗毒性的拮抗效果及其作 用机理的探讨。 方法：健康黑日豚鼠65只，随机分为四组，A组，肌注生理盐水(1ml／d X10天)， B组，肌注庆大霉素(100mg／kg．d X 10天)，C组，肌注庆大霉素3天后， 同时肌注庆大霉素和腹部皮下注射谷胱甘肽(400mg／kg．d×7天)，D组，先肌 注庆大霉素10天，停药后再注射谷胱甘肽7天。各组动物在庆大霉素停药14 天后，以脑干听觉诱发电位(ABR)检测在8kHz、4kHz、2kHz频率短音诱 发的Ⅳ波反应阈：扫描电镜观察外毛细胞纤毛与表皮板的形态变化：采用耳 蜗基底膜铺片的方法，对深染的外毛细胞表皮板进行计数。 结果： A组耳蜗三排外毛细胞排列有序，呈v字型。B组外毛细胞纤毛散乱、凝聚、 倒伏，深染的表皮板数明显增加(底回29．0±20．2／视野，第二回18．7±15．4 ／视野)，IV波反应阈提高(8kHz为38±8．9db nHL，4kHz为42±10．6db nHL， 2kHz为48±9．8db nHL)。C组深染的表皮板数较B组明显减少(底回8．3±6．3 ／视野，第二回3．2±1．5／视野)，IV波反应阈的提高幅度明显减小(8kHz为 29±7．8 db nHL、4kHz为33±7．5 db nHL、2kHz为35±6．4 db nHL) (PO．05)。D组深染的表皮板数(底回14．6±11．1／视野，第二回11．8±11．0 ／视野)及在8kHz(32士10．6 db nHL)、4kHz(35=1：10．6 db nHL)的Ⅳ波反应阈与 B组比较均无统计学差异(P0．05)，然而2kHz(36：￡--9．6 db nHL)的Ⅳ波反应 阙与B组比较有显著性差异(Po．05)。 结论： 还原型谷胱甘肽与庆大霉素合并应用可以显著地削弱庆大霉素的耳毒性：庆 大霉素停药后再给予还原型谷胱甘肽，对已受损的耳蜗高频区的毛细胞可能 难以产生保护作用，但是对耳蜗中、低频区的毛细胞可能提供一定程度的保护 作用。 关键同： 还原型谷胱甘肽 外毛细胞 表皮板 临床医学专业硕士学位论文二、英文摘要 临床医学专业硕士学位论文 二、英文摘要 objective To compare the antagonistic effect on gentamicin otoxicity between two different administration methods of glutathione and to investigate the mechanism of glutathione protection against gentamicin ototoxicity． Methods 65 adult pigment guinea pigs were divided into four groups randomly．In which group A was injected with saline【lml／d)intramuscularly for ten days， group B was administrated with gentamicin(100mg／kg．d1 intramuscularly for ten days，group C received glutathione(400mg／kg．d)by hypodermic injection immediately prior to each gentamicin-treated for seven days after three days of gentamlcin injcoted alone，group D was administrated with gintathione only for seven days after gentamicin injection for ten days．After 14 days of suspension of gentamlcin．aⅡthe animals were examined with ABR for the waveⅣresponse thresholds evoked by tone pips at the frequency of 8kHz， 4kHz，2kHz．The changes of outer hair cell and cuticular plate were observed by scanning electron microscope．The number of deeply stained cutieula