课件：化疗相关性呕吐的治疗及进展.ppt

5-HT3受体拮抗剂的结构及其治疗CINV的地位？ 5-HT3受体拮抗药的止吐作用机理 5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，其受体分为5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚型。 与致吐有关的5-HT3受体广泛分布于中枢神经系统(AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经等)的神经细胞上。 5-HT3受体拮抗药可能作用于: 1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴 奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋， * * 高选择性5-HT3受体拮抗剂 英文名 通用中文名（商品名） 上市时间 生产公司 Ondansetron 恩丹西酮 ( 枢复宁) 1990年 葛兰素史克 Granisetron 格拉司琼 (凯特瑞) 1994年 罗氏 Tropisetron 托烷司琼 (呕必停) 1992年 诺华公司 Ramosetron 雷莫司琼 (奈西雅) 1996年 日本山之内公司 Azasetron 阿扎司琼 (苏罗同) 1994年 日本烟草 Dolasetron 多拉司琼 1997年 安万特公司 Palonosetron 帕洛诺司琼 （第二代5-TH3受体拮抗剂） 2003 .7.25 Helsinn Healthcare 5-HT3受体拮抗剂上市历史 分代 英文名 通用中文名 （商品名） 研发与上市公司 首次上市时间 上市国家 国内 上市时间 第一代 短效5-HT3受体拮抗剂 Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克 1991 英美 1995 Granisetron 格拉司琼 (凯特瑞) 罗氏 1994 美国 1996 Tropisetron 托烷司琼 (呕必停) 诺华 1992 瑞士 1997 Azasetron 阿扎司琼 (苏罗同) 日本吉富制药 1995 日本 1998 Ramosetron 雷莫司琼 (奈西雅) 日本山之内 1996 日本 2003 Dolasetron 多拉司琼 法国sanofi-aventis公司 1997 澳大利亚、美国 无 第二代 长效5-HT3受体拮抗剂 Palonosetron 帕洛诺司琼 瑞士Helsinn Healthcare 2003 美国 2008 目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼 恩丹西酮 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 Dolasetron Palonosetron 帕洛诺司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 易导致便秘 个体差异大 建议使用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳 恩丹西酮 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 Palonosetron 帕洛诺司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大, 建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点 （Palonosetron 帕洛诺司琼） 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25): 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 帕洛诺司琼提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR 14-19% CR:无呕吐和无解救药物 Study 2:帕洛诺司琼 0.25 mg iv d1 vs 格拉司琼 3mg iv d1 中国223例III期临床 无地塞米松 欧洲570例 III期临床无地塞米松 Study 1:帕洛诺司琼 0.25/0.75 mg