农产品行业生猪养殖专题系列报告十三：全球非洲猪瘟疫苗研发综述~道阻且艰.docxVIP

目录 全球非洲猪瘟疫苗研发综述 4 复杂的病毒结构是研发的首要障碍 4 非洲猪瘟病毒分子结构非常复杂 4 非洲猪瘟病毒很难诱发产生中和抗体 6 实验室诊断成为疫情防控的主要监测手段 7 已有疫苗均难以兼顾安全性和有效性 10 非洲猪瘟对感染疫情国家影响深远 10 疫苗研发的主要技术路径均面临挑战 13 安全性和有效性成为主要的技术难点 17 图表目录 图 1：非洲猪瘟病毒的基因组结构 4 图 2：非洲猪瘟病毒的形状 5 图 3：非洲猪瘟病毒的分子结构 5 图 4：非洲猪瘟病毒的复制周期 5 图 5：非洲猪瘟病毒在猪肉制品中的存活时间 6 图 6：非洲猪瘟病毒在不同条件下的存活时间 6 图 7：病毒免疫的主要机理 6 图 8：ASFV 传播途径 8 图 9：ASFV 主要传播形式 8 图 10：ASFV 发病机制和诊断 9 图 11：2006~2018 年俄罗斯家庭农场提供的猪肉量快速减少 11 图 12：2007~2012 年俄罗斯 ASF 病毒传播途径 11 图 13：近十年俄罗斯工业化农场发展迅速 11 图 14：2008~2019 年俄罗斯 ASF 病毒爆发点图示 12 图 15：2019 年 3 月俄罗斯 ASF 疫情图示 12 图 16：2007~2017 年全球非洲猪瘟疫情动态变化（单位：例） 13 图 17：非洲猪瘟疫情爆发的临床描述 15 图 18：非洲猪瘟疫苗没有研发成功的原因 16 图 19：灭活疫苗的研发流程和研发难点 16 图 20：全球 21 个非洲猪瘟疫苗均难以兼顾有效性和安全性 18 图 21：全球关于非洲猪瘟疫苗研发的文章非常少 18 表 1：11 株已知全基因组序列非洲猪瘟病毒的特征........................7 表 2：非洲猪瘟与其他临床相似疫病鉴别诊断的要点 7 表 3：ASFV 基因及其编码蛋白在诊断学中的作用 9 表 4：用于 ASFV 抗体检测的抗原及其作用 9 表 5：ASF 部分发病国家采取措施及效果 10 表 6：蓝耳病和非洲猪瘟病毒的对比 12 表 7：不同类型疫苗的优缺点 13 表 8：不同疫苗研发途径存在的问题 14 表 9：活减毒疫苗类型、疫苗生产细胞系和攻毒保护率 14 表 10：ASF 灭活疫苗实验室研制 17 表 11：ASF 弱毒活疫苗实验室研制 17 表 12：主要基因工程疫苗的保护效果比较 19 表 13：ASF 基因缺失活疫苗保护效果总结 19 表 14：不同非洲猪瘟毒株基因序列 19 表 15：非洲猪瘟疫苗研发政策推进相关进展 20 全球非洲猪瘟疫苗研发综述 截至 2018 年 11 月，全球约有 21 个非洲猪瘟实验原型疫苗，但安全性和有效性可以兼得的疫苗目前还没有。从疫苗的主要研发路径来看，非洲猪瘟疫苗的研发均存在很大的挑战。灭活疫苗起不到保护作用，还有灭活不当的风险；亚单位疫苗只有部分保护或者不保护，只能作为长期研究的选择，目前还无法应用；弱毒活疫苗通常可以提供可靠的同源保护，但考虑到安全问题，很难开展大规模试验；基因缺失疫苗需要进一步的工作来优化安全性。我们认为，非洲猪瘟疫苗的研发仍然需要基础科学研究的突破以及更多的科研单位进行参与研发，预计成熟的疫苗产品实现上市还需 5 年左右的时间。 复杂的病毒结构是研发的首要障碍 复杂的病毒结构是非洲猪瘟疫苗研发的首要障碍。非洲猪瘟病毒结构复杂且基因组庞大，拥有自己独特的宿主和生态循环（野猪—软蜱—家猪）。从基因组结构来看，非洲猪瘟病毒是双链 DNA 病毒，基因编码至少含有 150 多种蛋白，目前还有至少一半的蛋白功能还不明确，这对于科学家研发非洲猪瘟疫苗也带来了很大的挑战。我们认为，非洲猪瘟病毒将长期存在，因此全方位完善养殖场的生物安全防控方案则显得格外重要。 非洲猪瘟病毒分子结构非常复杂 非洲猪瘟病毒不仅分子结构复杂，而且病毒非常容易出现变异。非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟相关病毒科的唯一成员，也是目前已知的唯一虫媒 DNA 病毒，该病毒结构复杂且基因组庞大，拥有自己独特的宿主和生态循环（野猪—软蜱—家猪）。从基因组结构来看， 非洲猪瘟病毒是双链 DNA 病毒，基因编码至少含有 150 多种蛋白，目前还有至少一半的蛋白功能还不明确，这对于科学家研发非洲猪瘟疫苗也带来了很大的挑战。从病毒的分子结构来看，非洲猪瘟病毒粒子的直径为 175~215 纳米，呈 20 面体对称，有囊膜。基因组为双股线状 DNA，大小 170~190kb（碱基）。该病毒可在钝缘蜱中增殖，并使其成为主要的传播媒介。低温暗室内存在血液中之病毒可生存六年，室温中可活数周。由于病毒基因组大，基因型多且非常容易变异等客观原因，至今无有效的商品化疫苗面世。 图 1：非洲猪瘟病毒的基因组结构 √