新基质复方丹参滴丸的研究.pdfVIP

堑苎垩墨立苎垄塑垄塑翌窒 一———————————!堕 前 言 滴丸剂系采用现代药物制剂技术制备的固体分散体，与其它药物剂型相比， 具有：生产简单、质量易控、生物利用度高、能使药物发挥高效、速效、长效等 优点，尤其适用于难溶性、不易吸收的药物及有效成分是挥发油的中草药，可改 善中药制剂服用难、吸收难、速效难、剂型不配套的局面。目前有50多个滴丸 制剂进入临床使用，另有20多个滴丸制荆进入f临床研究“1，呈现良好的发展态 势。 尽管滴丸剂在我国发展迅速，但与此不相称的是滴丸基础研究特别是滴丸辅 料的发展跟不上滴丸产品发展的需要。’。滴丸在临床应用已有几十年的历史，而 滴丸基质长期局限于聚乙二醇”3，个别还有使用洎洛沙姆、甘油明胶等，一方面 辅料品种比较单一，另一方面上述辅料是由一些合成的或动物来源辅料所组成。 大多合成辅料生物不能降解，另外由于在合成过程中反应单体、引发剂等去除不 尽，具有一定毒性；动物源性辅料具有潜在的动物源性疾病危险。而天然植物来 源辅料由于生物相容性好、可生物降解，无毒副作用，资源丰富，深受广大医药 工作者青睐。 复方丹参滴丸是天津天士力制药股份有限公司研制的新药，与原复方丹参片 相比，具有药物吸收快、生物利用度高、胃肠道刺激性小等优点，是目前临床上 治疗冠心病、心绞痛、降血脂的主要药物，在市场上具有很高的占有率。 本课题首次从天然植物来源药用辅料中筛选新型滴丸基质，研制新基质复方 丹参滴丸，其目的在于：研究开发纯“天然”的绿色中药制剂，改变长期以来中 药滴丸原料药为天然产物，而辅料为化学合成物质的局面；有利于开拓复方丹参 滴丸的国内外市场。聚7,--醇在发达国家被认为合成“塑料”，在“返朴归真， 祟尚自然”的国际思潮下，聚乙二酵已不适应中药滴丸剂长期发展，研究开发纯 “天然”复方丹参滴丸将迎合国内外市场的需要“1，扩大并提高滴丸基质的种类 和质量，有利于滴丸剂长期发展的需要。 新基质复方丹参滴丸的研究 本研究采用固体分散现代制剂新技术，利用低共熔混合物形成原理，从天然 植物来源的药用辅料中筛选滴丸基质，并对其滴丸制备工艺进行优化，研制出新 基质复方丹参滴丸。对新基质复方丹参滴丸进行理化性质、稳定性、质量标准和 药代动力学等方面的研究，并与原复方丹参滴丸进行比较，从而为改进复方丹参 滴丸的制剂工艺提供理论依据。 本课题工作分为以下五个部分： 1、新基质复方丹参滴丸天然基质辅料的筛选； 2、新基质复方丹参滴丸的制剂工艺； 3、新基质复方丹参滴丸的理化性质考察； 4、新基质复方丹参滴丸的稳定性考察： 5、新基质复方丹参滴丸的药代动力学研究。 6 新基质复方丹参滴丸的研究 第一部分 复方丹参滴丸天然基质辅料的筛选 实验部分 第一部分 复方丹参滴丸天然基质辅料的筛选 对新型复方丹参滴丸基质的筛选工作，首先从植物胶体、植物多糖、多元醇 及有机酸和盐等方面对单一辅料进行初步筛选，针对单一辅料作为滴丸基质的某 些不足，又通过低共熔混合原理对上述植物来源辅料复合应用，使其达到作为滴 丸基质的要求。本部分实验内容共由两方面组成：(一)单一植物辅料的初步筛 选；(二)两种辅料配合使用的筛选。 一、材料与仪器 (一)材料 卡拉胶、阿拉伯胶、印度胶、罗望子胶、刺槐豆胶、白芨胶、瓜儿豆胶、魔芋胶、 刺梧桐胶，安迪布朗(中国)有限公司 羧甲基淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维 素钠、羟丙基甲基纤维素，山东赫达股份有限公司 海藻酸钠(170目巨藻、170目固相、80目固相、60目固相)，青岛胶南明月海 藻工业有限责任公司 木糖醇(粒状、结晶状、粉末状)，浙江开化华康药业有限公司 山梨醇、乳糖醇、乳糖，武汉亚法生物有限公司 甲基硅油(H一201)，杭州师范学院附属厂 淀粉、可压性淀粉、予胶化淀粉、西黄蓍胶、果胶、琼脂、麦芽糖醇、异麦芽糖 醇、甘露糖醇、糊精、环糊精、枸橼酸、山梨酸、琥珀酸、乙酸钠、聚乙二醇、