第十九章遗传疾病的实验诊断与产前诊断.ppt

检测咨询意见： 本检测结果提示胎儿可能患有21三体综合征（唐氏综合征）。 21三体综合征患儿具有先天性智力障碍、特殊面容、生长发育迟缓、易患白血病、甲状腺功能减退并伴有先天性心脏病等其他严重的多发畸形，至今无法根治。 为了给孕妇再次妊娠时行产前诊断提供依据，建议孕妇进一步采用羊水穿刺或脐血穿刺等产前诊断方式进行确诊。若拒绝接受遗传咨询意见和进一步诊断，一切后果由孕妇本人承担。 检测报告解读 提示三体 项目 检测值 正常参考值 结果 13号染色体 0.5 -3~3 未见明显异常 18号染色体 2.0 -3~3 未见明显异常 21号染色体 6.2 -3~3 提示三体 发生率 ：在新生女婴中约为1/5000 临床表现 ：典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、后发际低、颈蹼、肘外翻为特征。 机制：大多由于X染色体的丢失所致，具有这种核型的个体，多数在胚胎期流产，少数存活。由于缺少一条X染色体，具有性腺发育不全等临床症状。 138cm 153cm 175cm 45,X（Turner综合征） 发生率 ：在男性人群中的患病率为1/600 临床表现：身材高大、细长、下肢较长。青春期后第二性征发育异常：小阴茎，小睾丸，胡须、体毛稀少，阴毛呈女性分布，喉结不明显，乳房过度发育。通常为不育，并因此就诊。 47,XXY（Klinefelter’s综合征） 机制：人卵子或精子在发生过程中，要经过减数分裂。若在减数分裂中精母与卵母细胞的性染色体未分离，受精后形成的合子就会有额外的X染色体，形成XXY, 此额外的X染色体，可来自卵子或精子。此外受精卵在卵裂过程中X不分离，也可出现额外的X染色体。 XXX综合征：核型为47，XXX 告知孕妇：孩子长大后有生育困难的 提示：唐氏筛查高风险行产前诊断的必要性 孕妇 29岁，孕16+1周时行唐筛，结果为：AFP、HCGb、UE3均低值，提示18-三体风险1：10。 于孕20+3 周行羊水产前诊断,胎儿核型为：47,XX ,+18，行引产术。 病例1 孕妇 27岁，孕16+1周时行唐筛，提示21-三体风险1:360。 于孕20+3 周行羊水产前诊断,胎儿核型为：47,XY ,+21，行引产术。 病例2 提示：唐氏筛查临界风险行产前诊断的必要性 孕妇35岁， 孕18周时，B超提示：胎儿NT增厚（4.1mm）、全身皮肤水肿。 于孕17+2周时，行羊水产前诊断，胎儿核型为：47,XY,+13，行引产术。 病例3 提示：高龄、胎儿NT增厚行产前诊断的必要性 * 染色体结构异常症 * 染色体结构畸变-基本机制 染色体在各种原因诱导下发生断裂，然后断裂片段重接。断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。 重合（reunion） 断裂的片段在原来的位置上重新接合，染色体恢复正常，不引起遗传效应。 染色体重排（chromosomal rearrangement） 断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，可引起染色体结构畸变。 * 染色体结构畸变-缺失 缺失（deletion） 染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失。 末端缺失（terminal deletion） 染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒的片段不能与纺锤丝相连而丢失。 中间缺失（interstitial deletion） 一条染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断点之间的片段丢失，其余的两个断片重接。 * 缺失末端缺失中间缺失　 * 染色体结构畸变-重复 重复（duplication） 一个染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。 原因 同源染色体之间的不等交换 染色单体之间的不等交换 染色体片段的插入等 * 染色体结构畸变-易位 易位 translocation 两条染色体同时发生一次断裂和变位重接，形成两条结构重排的染色体 复杂易位 3条或3条以上染色体同时发生一次断裂和变位重接，形成具有结构重排的染色体 常见的易位类型： 相互易位 整臂易位 插入易位 An Introduction to Genetic Analysis，Anthony J.F. Griffiths， * 罗伯逊易位（Robertsonian translocation） 又称着丝粒融合（centric fusion） 近端着丝粒染色体的一种易位形式：当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体因