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中药磷脂复合物探究进展 ［摘要］根据近年来国内外文献报道，分别从中药 磷脂复合物的制备机制、工艺、表征及跨膜吸收等方面介绍 中药磷脂复合物的最新研究进展。在适宜的条件下，中药与 磷脂形成复合物，其理化性质比原药有一定程度的改变，吸 收较原药更好，生物利用度也明显提髙。因此中药磷脂复合 物有很好的研究价值和开发前景。 ［关键词］磷脂复合物；制备机制；制备工艺；表征; 跨膜吸收 磷脂复合物是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形 LOP成的较为稳定的化合物或络合物。因其制备简单，成本低 且可改善原药的理化性质，提髙口服生物利用度，目前国内 外均有磷脂复合物产品上市，例如水飞蓟宾磷脂复合物等。 在化妆品、保健品等行业的应用也较广泛。 LOP 按照生物药剂学分类系统，根据溶解性和渗透性高低不 同，可将药物归为4类：第I类药物为高溶解度、高渗透性; 第II类药物为低溶解度、高渗透性；第III类药物为高溶解度、 低渗透性；第IV类药物为低溶解度、低渗透性。很多中药成 分虽然有确切的药理作用，但因其属于生物药剂学分类系统 第III, IV类药物，口服生物利用度较低。研究将溶解性差的 第III，IV类药物与磷脂形成复合物，目的是希望借助磷脂的亲脂性改善原药的肠道吸收以增加生物利用度。 1磷脂复合物的制备机制 目前磷脂复合物的形成机制主要有2种观点：分子间作 用力观点和反胶束理论[1],而多数研究倾向于分子间作用 力观点。 磷脂类型一般有磷脂酰胆碱（卵磷脂） 磷脂类型一般有磷脂酰胆碱 （卵磷脂）（PC）、磷脂 酰乙醇胺（脑磷脂）（PE）、丝氨酸磷脂（PS）、磷脂 酰肌醇（PI）、磷脂酸（PA）等。但制备磷脂复合物的磷脂, 其磷酸相连的基团一般需有胺基，如PC, PE, PS等，其中 磷脂酰胆碱使用得最多。磷脂酰胆碱的结构式见图1, R1, R2为脂肪酸坯基，多为14?24碳化合物，结构特点是有由 磷酸相连的胺基基团构成的亲水基和脂肪酸链构成的疏水 链。分子间作用力观点认为，由于其结构中磷原子上的龛基 氧原子有较强的得电子倾向，而氮原子有较强的失电子倾 向，在一定条件下，它可与一定结构的药物分子形成复合物。 此类药物须具有给电子或接受电子能力，才能与磷脂通过电 荷迁移力、氢键作用、范华德作用力形成复合物，如姜黄素 结构中，酚軽基上的氧具有负电性，推测其可以与磷脂酰胆 碱中带正电性的季胺氮产生偶极-偶极作用力形成复合物 [2]o 2磷脂复合物的制备工艺 磷脂复合物的制备一般在非质子传递溶剂中进行，如芳 炷、卤素衍生物或某些环醞等，这是因为磷脂与药物结合的 键为分子间作用力，若在可电离的溶剂中这种作用力易被打 破，故选择非质子溶剂。药物一般不溶于这类溶剂，但反应 所得的磷脂复合物可溶于其中。反应通过加热、搅拌、回流 等手段处理而制得，制备好的复合物可通过蒸发或真空去除 溶剂得到，也可用冷冻干燥法或非溶剂沉淀法分离得到。磷 脂复合物的制备工艺评价指标一般采用药物与磷脂的复合 率。复合率的计算一般是利用药物不溶于氯仿，而磷脂和磷 脂复合物均易溶于其中的特性。将一定量的药物（W2）和磷 脂一定条件下反应后，除去反应溶剂，再加入氯仿适量，充 分溶解其中的磷脂及复合物，去除上清液，再用少量氯仿洗 涤，收集沉淀，干燥并称重即W2。药物的初始投药量与沉淀 量的差值即为与磷脂复合药物的量（W2-W2）,从而可以计算 出药物与磷脂的结合率，复合率二（W2-W2） /W2X100%o 而磷脂的组成与质量、反应溶剂的选择、药物与磷脂的 投料比、反应时间、反应温度、反应物浓度等因素都会影响 药物的结合率，因此可通过试验筛选出最佳制备工艺。部分 生物药剂学III, IV类中药活性物质磷脂复合物制备的最优方 案见表lo 3磷脂复合物的表征 3. 1磷脂复合物的鉴别 磷脂复合物中药物与磷脂分子之间以非共价键连接，因 此磷脂复合物可经过多种分析方法来鉴别，包括紫外、红外、 核磁共振、热分析、X-射线衍射法等，其中热分析是最常用 的鉴别方法。 3. 1. 1紫外吸收光谱 紫外是经典的分析方法，通过物 质的紫外吸收光谱可大致判断出物质中的价键结构。磷脂复 合物与原料药相比，紫外吸收图谱上不会出现新的吸收峰， 这是因为磷脂与药物之间不是以共价键连接的。在梔子昔、 大豆卵磷脂、二者混合物及其磷脂复合物的紫外扫描图谱中 并未出现新的紫外吸收峰，即没有形成新的化合物［17］。 3. 1. 2红外吸收光谱 药物结构中的官能团在红外图谱 中显现特定红外吸收峰，由于磷脂与药物的相互影响峰会发 生不同程度的移动。从黄苓昔磷脂复合物的红外图谱中可看 出，图谱中同时具有黄苓昔、大豆卵磷脂红外光谱的特征， 而黄苓昔的黄酮骨架振动峰受到磷脂的作用发生了较大变 化，呈向高波数移动的趋势。红外光谱分析表明，磷脂复