课件：药物制剂学.ppt

2、类脂类：系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及它们的混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。 （1）羊毛脂（woolfat）：具有良好的吸水性，常与凡士林合用，刺激性小，适于做眼膏。 （2）蜂蜡（beeswat）与鲸蜡（spermaceti）：属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用，不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。 （3）二甲基硅油（dimethicone）：简称硅油或硅酮（silicones）：基本结构式为CH3［Si(CH3)3O］Si(CH3)2，二甲基聚硅氧烷，在每个结构单元中，甲基和氧原子均和硅原子相连。流动性好，具有很好的润滑作用且易于涂布，常用于乳膏中作润滑剂。 3、油脂类：易于酸败，很少应用，一般有：饱和或不饱和脂肪酸，单、二或三甘油酯，植物油。 （二）乳剂型基质：是由含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。 乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型两类。 油相：多数为固体，主要有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠度而加入液体石蜡、凡士林或植物油等。 保湿剂：甘油、丙二醇、山梨糖醇。 防腐剂：尼泊金酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇 乳化剂： 1、皂类 （1）一价皂：常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物，硼酸盐或三乙醇胺（N(C2H4OH)3）、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易形成O/W型乳剂型基质，硬脂酸为常用的脂肪酸，例　P164 （2）多价皂：系由二、三价的金属（Ca、Mg、Zn、Al）氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂，其HLB值＜6，形成W/O型乳剂型基质。 2、脂肪醇硫酸（酯）钠类：常用的有十二烷基硫酸钠用于配制O/W型乳剂基质，常与其它W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，常用的辅助乳化剂有十六醇、十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨类等。 3、高级脂肪酸及多元醇酯类 （1）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）：均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后形成W/O型乳剂型基质。在O/W型乳剂基质的油相中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质较细腻光亮。 （2）硬脂酸甘油酯（单、双硬酯酸甘油酯的混合物）：一种较弱的W/O型辅助乳化剂、稳定剂或增稠剂，通常用作乳剂基质，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂型基质稳定且产品细腻润滑。 （3）司盘与吐温类：司盘为W/O型乳化剂，吐温类为O/W型乳化剂。可单独或与其他乳化剂合用。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘氯甲酚等。 （三）水溶性基质 目前常用的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物。药剂中常用的平均分子量在300～6000。 PEG分子量：200～700液体；1000、1500、1540半固体；2000～6000固体。 常用固体PEG和液体PEG以适当比例混合制成软膏基质，PEG400+PEG4000。 三、软膏剂的制备 1、研和法：基质为油脂性的半固体时采用此法，一般在常温下将药物粉碎过筛与基质等量递加混合均匀。可用软膏板、乳钵、三杵电动研钵调制。大量制备用软膏机，此法适于不耐热药物。 2、熔和法：油脂性基质大量制备时，采用此法，特别适用于含固体成分的基质。先通过加温熔化，再加入其它成分熔合成均匀基质，然后加入药物（先加低熔点基质，再按熔点低高加入其他组分）。能溶者搅拌均匀冷却即可；不溶者必须先研成细粉筛入熔化或软化的基质中，搅拌均匀。还可用三滚筒软膏机进一步研匀。 研和法及熔和法适合制备油脂性基质的软膏。 3 、乳化法：将处方中的油脂性和油溶性组份一起加热至80℃左右成油相，另将水溶性组份溶于水后一起加热至80℃成水溶液（水相）使温度略高于油相，然后将水（或油）相逐渐加入油（或水）相中，边加边按同一方向搅拌，保持此温度5～10min以上防止熔点高的蜡先行结晶，继续搅拌至冷凝，水、油均不溶解的组分最后加入搅匀即得。 第二节　眼膏剂 系指供眼用的灭菌眼膏。眼膏剂中的药物必须极细（不溶性药物宜通过九号筛），眼膏剂也有油脂性，乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮藏条件有特殊要求。基质必须纯净，常用的基质一般用凡士林8份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。 第三节　凝胶剂 一、定义：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。药剂工艺中，定义为具有半固体性质的聚合物。 凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。 局部应用的凝胶剂系