课件：血管性痴呆的诊治.ppt

吡拉西坦：与痴呆病人的总体临床表现的改善有关，但对痴呆及认知障碍没有确切的疗效。需要进一步的研究。 改善精神症状的药物 血管性痴呆患者不仅有认知功能的损害,还有非认知功能的损害。 利培酮：利培酮是苯异恶唑的衍生物，对精神分裂症有效。 近来有试验证明其能治疗痴呆的行为、心理异常。利培酮是5HT-2A和D2的受体阻滞剂。每天服用利培酮疗效与氟哌啶醇至少相当，优于安慰剂，与总体行为等级量表、攻击性行为、精神症状等方面的改善有关。进一步的临床研究证明，服用利培酮治疗1年疗效明显。 出现运动迟缓的比率为是传统安定药物的十分之一，低剂量使用利培酮与氟哌啶醇相比较少出现锥体外系症状，临床耐受性较好，很少引起实验室指标、生命指征、心电图的改变。但还需进行长期的追踪。 改善胆碱系统功能的药物 在美国ＦＤＡ批准上市治疗ＡＤ的药物均为胆碱酯酶抑制药。现用于临床的胆碱酯酶抑制药有他克林、多奈哌齐和石杉碱甲等。此类药物对痴呆病早期以及改善认知功能障碍有效。 2003年的资料显示此类药物对VD有效。 安理申是第二个经ＦＤＡ批准的一种可逆的、相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂(ＡｃｈＥＩ),它可有效选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善ＡＤ患者的认知功能障碍,而很少产生外周不良反应。它较ＤＡ批准的第一个ＡｃｈＥＩ(ｔａｃｒｉｎｅ)有相似的疗效,但有明显的临床安全性和很好的耐受性。 安理申2ｍｇ/ｄ,其血药浓度在服用7～14ｄ时即可达到峰值,以后相对平稳,在体内经肝Ｐ450酶代谢,清除慢,半衰期长,约3ｄ。 改善ＡＤ患者的生活自理能力,减轻痴呆程度。美国曾用5ｍｇ/ｄ安理申对ＡＤ患者进行了多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,结果表明,服用12周即能出现显著的治疗效果,统计学分析有显著差异,临床耐受性好、安全性高,其主要临床不良反应为胆碱能兴奋性表现,可出现头晕、恶心、失眠、轻度腹泻或便秘等症状,可耐受,继续用药部分患者症状能消失,未发现肝毒不良反应及严重不良事件。 中国协作组：实验证实安理申对患者的生命体征及实验室指标无影响。145例安理申服用者中7例(4 8%)出现轻度胆碱能兴奋症状,如头晕、恶心、食欲不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越等不良反应。部分患者继续用药不良反应可消失,无死亡及不良事件发生。 Ｅｓｔａｄｉｅｕ等曾应用ｔａｃｒｉｎｅ治疗100例ＡＤ患者,43例(43%)出现临床不良反应,其中31例(31%)出现肝毒性作用,且19例应用了药物治疗,表明安理申较ｔａｃｒｉｎｅ的药物耐受性好,安全性高。 艾斯能：效果与不良反应与安理申相似。 减少氧应激和胞内钙超载的药物 自由基生成过多被视为引起退行性变和细胞死亡的关键因素,胞内钙超载是各型细胞凋亡或坏死的最后共同通路。维生素Ｅ(2000Ｕ·ｄ 1)和司来吉兰10ｍｇ·ｄ 1)以及艾地苯醌(ｉｄｅｂｅｎｏｎｅ,360ｍｇ·ｄ 1)在临床上均有一定效果。减少神经毒性从理论上讲,长期服用抗神经毒药物可延缓ＡＤ的进程。 谷氨酸等兴奋性氨基酸引起的功能障碍谷氨酸为中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质,它介导50%以上的中枢突触联络。ＮＭＤＡＲ激活时通道开放增加神经元对Ｎａ+、Ｋ+、Ｃａ2+离子的通透性,大量离子内流。特别是钙内流一方面作为第二信使,参与学习记忆的全过程;另一方面钙离子大量内流又可使神经元钙稳态失衡,产生神经毒。因此采用谷氨酸受体调节剂增强减弱了的生理功能或抑制过度的病理状态下的效应不失为治疗ＡＤ的理想途径。 然而正是由于ＧｌｕＲ效应的复杂性才使得开发ＧｌｕＲ功能调节剂变得尤为困难。这也是市面上这类药物不常见的原因。已开发的有ＮＭＤＡ拮抗剂盐酸美金刚(Ｍｅｍａｎｔｉｎｅ)。新近研究发现Ｎ型Ａｃｈ受体激动剂能拮抗ＧｌｕＲ介导的兴奋毒,其机理是抑制ＮＭ ＤＡＲ诱导的神经元内ＮＯ的合成,从而可抑制ＮＭ ＤＡＲ介导的凋亡。具有调节ＧｌｕＲ功能的还有腺苷受体,其激动剂也将为开发此类药物提供一条途径。 稳定细胞膜多种因素都可能影响细胞膜功能,如改变膜流动性或胆固醇含量。目前研究较多的细胞膜稳定剂有神经节苷脂和磷脂酸丝氨酸,巳用于临床。 促进神经营养采用静脉插管和泵入法给病人输入ＮＧＦ,虽无任何副作用,但疗效有限。目前正在研究的还有其它生长因子、组织移植和注射转基因细胞等。 谢谢大家！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 可编辑 可编辑 血管性痴呆的诊治进展 中山大学孙逸仙纪念医院 中山大学附属博济医院 神经内科 沈庆煜 目 录 血管性痴呆的诊断 1 2 血管性痴呆的治疗 血管性痴呆的诊断 血管性痴呆诊断的基础 痴呆的诊断是血管性痴呆诊断的基础：采用1994年美国精神病学会修订的《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM－Ⅳ)痴呆诊断