课件：中药分析.pptVIP

（三）多指标成分的测定法 （四）中药一测多评的定量方法 二、中药及制剂质量的整体控制和中药指纹图谱 Traditional Chinese Medicine Fingerprint ---指药材、饮片、提取物或中药制剂等经适当处理后，采取一定的分析技术和方法得到的能够标示其化学的、生物学的或其他特性的图谱。 显著特点： 一是通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别样品的真伪或产地。 二是通过指纹图谱主要特征峰的面积或比例的制定，能有效控制产品的质量，确保产品质量的相对一致。 中药指纹图谱借用DNA指纹图谱发展而来，最先发展起来的是中药色谱指纹图谱。中药色谱指纹图谱是一种综合的，可量化的色谱鉴定手段[2]。借以鉴别真伪，评价原料药材、半成品和成品质量均一性和稳定性。其基本属性是“整体性”和“模糊性”。 整体性 对照指纹图谱的建与评价应注意指纹特征的整体性。 一个品种的对照指纹图谱是由各个具有指纹意义的峰组成的完整图谱构成的，各个有指纹意义的峰（或薄层色谱的斑点）其位置（保留时间或比移值）、大小或高你（积分面积或峰高）、各峰之间相对的比例是指纹图谱的综合参数，建立和评价时从整体的角度综合考虑，注意各有指纹意义的峰相互的依存关系。 中药色谱指纹图谱在一定程度上与临床疗效的稳定性及用药安全性方面有相关性，因此对照指纹图谱中所有色谱峰在样品指纹图谱中均应体现且可追溯。只有在对照指纹图谱中所有色谱峰的稳定体现，才是保证产品真正稳定可控的前提。为保证色谱指纹图谱在整体上相似，在建立对照指纹图谱时： ①应尽可能包含所有具有指纹意义的特征峰，尤其是含量少面指纹意义显著的色谱峰、指纹特征区、共有特征区； ②排除溶剂峰及其他可以追溯的杂质峰，供试品的制备应与工业生产相似，并尽可能采用流动相来溶解。 通过比较指纹图谱在整体上的相似，楞以判断出样品的真实性. 模糊性 在实际过程中由于受到各种因素的影响，样品指纹图谱中有可能出现个别色谱峰的增加/减少，色谱峰图谱行为可能发生改变，如峰形、峰宽、峰高发生变化及保留时间发生偏移等，不可机械性地通过色谱图的叠加来评价反指纹色谱图和相似。 增加/减少的色谱峰对指纹图谱整体相似的贡献，不是单纯性的降低，有可能出现相互消长的现象。对于难以把握的色谱峰，建议由软件去进行判别评价，尽可能避免人为判别评价。 指纹图谱评价方法 指纹图谱相似性的评价从两个方面考虑： （1） 色谱的整体“面貌”，即有指纹意义的峰的数目、峰的位置和顺序、各峰之间的大致比例（薄层色谱还有斑点的颜色）等是否相似，以判断样品的真实性。 （2） 以样品与对照样品或“标准图谱”之间或不同批次样品指纹图谱之间总积分值作量化比较。如总积分面积相差较大（如+20%），则说明同样量的样品含有的内在物质上有明显差异，这种差异是否允许，应视具体品种、具体工艺的实际情况，并结合含量测定项目综合判断。 能比较应在同一台仪器平行进行测定，评价的结果可能陈致误判或不同评价者得到不同的评价结果，建议通过计算机辅助指纹图谱相似度评价软件来进行。 评价指标 采用相似度作为指纹图谱评价的指标。 引用变量 根据《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》（暂行）之规定，与中药指纹图谱有关的技术参数如下：①保留时间（RT）；②峰高（height）；③峰面积（area）；④峰面积比（A%）；⑤相对保留时间（RRT）；⑥积分面积相对比值（RA）。 相对保留时间（RRT）和积分面积相对比值（RA）是中药指纹图谱的两个核心参数，可作为指纹相似度评价的重要变量。 参照国外实验室的做法，现选择积分面积相对比值（RA）作为计算指纹图谱相似度的变量。 中药质量标准的研究 唯有质量标准伴随产品“终身” 在药典标准工作管理办法总则中规定： 对象和过程 制定标准必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进，经济合理”的原则，择优发展的作用 凡正式批准的药品都要制定标准。 分类 2级标准——法定和企业 质量标准的特性 药品具有安全性、有效性、稳定性及可控性。权威性、科学性、进展性 质量标准制定的前提 处方组成固定；原料稳定；制备工艺稳定。 五、中药制剂标准内容 名称 (汉语、拼音、拉丁) 组方 制法 性状 鉴别 检查 含量测定 方法学的考察 提取条件的选定 分离纯化 测定条件的选择 空白试验 标准曲线的制备 测定方法的稳定性试验（间隔一定时间测定） 精密度试验 重复性试验 灵敏度及检测