非劣效性、等效性临床试验.pdfVIP

优效性试验（ superiority ）—显示优效性的设计通过安慰剂对照 试验显示优于安慰剂或优于阳性药， 或由剂量反应关系证实疗效是最 可信的。此类试验称为优效性试验。 非劣效性 （non-inferiority ）—试验 /等效性 (equivalence)试验—显 示非劣效性或等效性的设计， 以阳性药物为对照， 试验的目标是显示 试验药物的疗效与某种已知的阳性药物“不差”或“相当” ，分别称 为非劣效性试验和等效性试验 稳定性假设（ constancy assumption）—指阳性对照药物在既往 研究 （对安慰剂）中的效应量在当前的非劣效性或等效性试验保持不 变。 检测灵敏度（ assay sensitivity）—分辨某种治疗与较差的治疗或 无效的治疗之间差别的能力， 对优效性试验、 非劣效性试验与等效性 试验具有不同的意义。 优效性试验如果是成功的， 即试验显示出试验 药与安慰剂之间的差别， 则检验灵敏度自然成立； 对非劣效性和等效 性试验而言， 如果阳性药没有检测灵敏度， 一个无效的试验药可能会 因为非劣效性而错误地确认其疗效。 { 无效药如何得出非劣效性 } 一、非劣效性 /等效性试验中的样本含量估计 （一）决定非劣效性 /等效性试验样本含量估计的要素 1. 非劣效性（ non-inferiority ）/等效性 (equivalence)界值 从临床 意义上确认药物的疗效， 需要事先确认评价的界值。 在优效性试验中， 界值指试验药和对照药之间相差的临床上认可的最小值。 在非劣效性 试验中指临床上可接受的最大值。 对非劣效性和等效性试验， 它必须 小于阳性对照药与安慰剂比较时的效应差值（如果已知，可取去 1/3 或 1/2）。界值的确定需要由主要研究者从临床意义上和统计学专业人 员才统计学意义上共同商定， 而不是单独依赖于主要研究者或统计学 专业人员。优效性试验和非劣效性试验仅用一个界值，用 δ 表示； 0 而等效性试验要用劣侧和优侧两个界值， 分别用 δ 和 δ 表示，理 01 02 论上两侧界值可以取不等距， 但实际上有一般取等距。 界值确定必须 在实验设计阶段完成， 并在试验方案中阐明，如有修订， 必须在揭盲 之前进行并阐述理由，一旦揭盲，不得修改。 这一点很重要，若不遵 守，则很容易陷入“数字游戏”的危险。 根据既往经验，对有些临床定量指标具有专业意义上的变化量， { 血压 实验组 —血压 对照组 } 可根据粗略的界值参考标准，例如血压可取为 0.67kPa(5mmHg)，胆固醇可取为 0.52mmol/L(20mg/dl), 白细胞可取为 9 3 0.5x10 /L(500 个/mm ) 。非劣效性 /等效性试验经常是对变化量间的比 较，相应的界值（指变化量之间的差值）应更小 { 血压变化值 实验