药代动力学试题.pdfVIP

1 影响药物代谢的因素有哪些及评价药物代谢的方法？ 2 药物动力学参数包括哪些？阐明各个参数的意义？ 1.影响药物代谢的因素： (1)给药途径的影响 一 药物可以制成多 剂型，因此可以有不同的给药途径和方法。 给药途径和方法影响药物代谢进而影响疗效，因而引起了人们对给药 方法研究的重视。这与药物代谢酶在体内的分布以及局部器官和组织 的血流量有关。由于肝脏和胃肠道存在众多的药物代谢酶，“首过效 应”是导致口服药物体内代谢差异的主要原因。 给药剂量和剂型的影响 (任何药物代谢反应都是在酶参与下完成的。体内的酶都是有一 定量的，当体内药物量超过酶的代谢反应能力的时候，代谢反应往往 会出现饱和的现象。在硫酸结合和甘氨酸结合的代谢反应中，用较少 的剂量就能达到饱和的作用)。 ①剂量对代谢的影响 机体对药物的代谢能力主要取决于体内各 药物代谢酶的 活力和数量。代谢存在饱和现象。剂量过大时出现中毒反应。 ②剂型对代谢的影响 对口服后要在胃肠道中代谢的药物影响大。如：口服含 1g水 杨酰胺的溶液、混 液、和颗粒剂后，测得尿中硫酸酯的量，服用颗粒 剂比溶液剂和混悬剂多，这是因为颗粒剂吸收前需要溶解，吸收较 慢 ，不会出现硫酸结合反应的饱和状态，生产硫酸酯的量就多，这是 剂型对代谢影响的结果。 药物的光学异构特性对药物代谢的影响 体内的酶及药物受体具有立体选择性，导致不同异构体显示明显 的代谢差异。 酶诱导作用和酶抑制作用 药物重复应用或与其他药物合并应用时，药物代谢发生了变化。 这 变化可分为两类 ：一类是某些药物的代谢被另外一些药物所促进 （诱导），另一类是某些药物代谢被其它药物所抑制，促进代谢的物质 叫做诱导剂，抑制代谢的物质叫做抑制剂。有的药物对某一药物来说 是诱导剂，对另一药物来说可能是抑制剂。 ①酶抑制作用 某些药物能抑制肝微粒体中酶的作用，使其它药物代谢速率减慢， 导致药理活性及毒副作用增加，这些具有酶抑制作用的药物称酶的抑 制剂。酶抑制作用包括不可逆抑制（抑制剂+P450 活性部位结合，阻止 其与氧结合而失活，常见药物：乙炔雌二醇、炔诺酮、安体舒通等）和 可逆抑制（β-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯）。 ②酶诱导作用 酶诱导剂也可加速本身的代谢，可导致药物临床疗效降低，产生 耐受性。 如：苯巴比妥：自身酶诱导剂，开始几天有效，连续服用代谢速度 加快，安眠作用下降。 保泰松：自身酶诱导剂，开始几天血浓高，副作用大，连续服用后， 副作用减小。 生理性因素对药物代谢的影响 ①性别 机体对药物感受性有时有性别的差异，一般情况下，雌性动物比 雄性动物对药物的耐受性强，人也不例外。 ②年龄 胎儿和新生儿：药物代谢酶活性低或缺乏(第 I 相的酶量仅为成人 的 20~40%，第 II 相酶无)，代谢能力低，需减少给药剂量。 老年人：血流量减少，肝肾功能下降，致使药物代谢减慢。 ③种族和个体 人种及同人种中不同的个体对药物的反应常常有显著地差异，这 种差异，大多数情况下由于药物代谢酶活性差异引起的。若所给药物 本身有药理活性，其代谢物无药理活性时，那么药物代谢酶活性高的 人种或个体，引起药物毒副作用的危险性小，若将适于代谢酶活性低 的人的剂量给予这种人时，往往得不到预期的疗效。有研究表明，药 酶的性质或活性强度是由遗传因子所决定的。药物代谢酶活性异常低 的人通常称作药物过敏症，这是个体差别的极端例子。 ④饮食 关于饮食对药物代谢的影响主要来自糖、蛋白质、脂肪、维生素 和金属元素等。 a.糖、蛋白质和脂肪的影响。磷脂和蛋白质对药物代谢有较重要 的影响。蛋白质缺乏，引起肝细胞分化减慢，代谢酶活性降低。 b 金属元素的影响。钙、磷、锌等缺乏，细胞色素 P450 减少而影响 药物的代谢。 c 维生素的影响。对药物代谢的影响仅在严重缺乏时才表现出来。 ⑤不同的遗传背景 人体内参与药物代谢的各 酶的活性是由遗传因素和环境因素 共同决定的，所以存在很大的个体差异，导致相应的药物