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药物代谢动力学的主要参数 根据时间-药物浓度曲线，采用相应的药代动力学计算机程序包进行数学处理，可估算 出药物在体内吸收、分布、转化和排泄等相关的若干药代动力学参数（pharmacokinetic parameters），以反映药物在体内的动力学规律和特点。常用的药代动力学参数有： （一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间（Tmax）是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰时间短，表示药物 吸收快、起效迅速，但同时消除也快；药峰时间长，则表明药物吸收和起效较慢，但作用持续 时间也往往较长（图3-7）。药峰时间是研究药物制剂的一个重要指标。 药峰浓度（Cmax）又称峰值（peak value），是指用药后所能达到的最高血药浓度（见 图3-9）。 药峰浓度与药物的临床应用密切相关，药峰浓度要达到有效浓度才能显效，但若高出安全 范围则可表现为毒性反应。 （二）时量曲线下面积（area under the time concentration curve，AUC） 又称曲线下面积，是指由坐标横轴与时间-药物浓度曲线围成的面积。它代表一段时间 内，血液中的药物的相 累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标（图3-11）。其单位 为 μg/ml·h，通常采用梯形法计算，计算公式为： （三）生物利用度（bioavailability ，a fraction of dose，F） 生物利用度是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相 数量。生物利用度也是 评价药物制剂质量的一个十分重要的指标。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体 循环的药量的比值（见式①）： 相 F 是评价厂家产品质量的重要标准之一。如果制剂质量不合格，生物利用度低， 临床疗效肯定差。一般药典上都规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距不应超过±10% 。 生物利用度的意义在于：① 从制剂方面而言，剂量和剂型相同的药物，如果厂家的制剂工 艺不同，甚至同一药厂生产的同一制剂的药物，仅因批号不同，都可以使药物的晶型、颗粒 大小或其他物理特性，以及药物的生产质量控制等发生改变，从而影响药物的崩解和溶解 度，使药物的生物利用度发生明显的改变，导致时间-药物浓度曲线的改变（见图 3-12）。② 从机体方面而言，剂量、剂型甚至制剂都完全相同的药物，因为在不同生理或病理条件下 应用，也可引起生物利用度的改变，使时间-药物浓度曲线发生改变。如空腹和饱食后给药， 或肝、肾功能不全时给药，均可因生物利用度的改变，而使时间-药物浓度曲线发生改变。 生物利用度的问题，在临床用药中应十分留意。尽管药典上规定药厂生产的制剂，生 物利用度的差距一般不应超过±10% ，但 一些治疗指数低或量效曲线陡峭的药物（如苯妥 英钠，地高辛等）在换用其他药厂生产的制剂时，应特别注意剂量的调整。另外，口服药物时， 由于首关效应也可使药物的生物利用度降低，也应引起重视。 （四）表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd） Vd 是指药物在理论上应占有的体液容积量（以 L 或 L/kg 为单位）。是一个计算所得的 理论数值，而并非指药物在体内所实际占有的体液真正容积，也不代表某个特定的生理空间， 故称为表观分布容积。Vd 值的大小可反映药物在体内分布的广泛程度，它常用体 药物总 量与血药浓度的比值来表示： 其计算公式为： 其中 A 为体 药物的总量，C 为血药浓度。如一个 70kg 体重的正常人，总体液量约 占体重的 60%，其中，细胞内液约占 30 L±，细胞外液约占 15 L±。细胞外液中，血浆 约占 5 L± （见图 3-13）。所以当一个药物的 Vd=5 L （此值与血浆容量相似）时，表示药物主要 分布于血浆中；Vd=10 ～20 L （此值与血浆容量+细胞间液=细胞外液的容 量相近）时，表示药物已进入细胞外液中；Vd40 L （此值血浆容量+细胞外液+细胞内液的 容量）时，则表示药物己广泛进入到组织器官中；Vd100 时，则表示药物高度集中于某个器 官内（如碘集中于甲状腺）或分布至大范围的特殊组织中（如集中分布于骨骼或脂肪等组织 中）。一般来说，Vd 值的大小除可反映药