【培训课件-临床基因组学】_临床基因组检验技术概论-广州医学大学.pptVIP

第二章：临床基因组检验技术概论 2.1 临床基因组检验概论 复习： 2.1 临床基因组检验概论 染色体变异： 数量 结构：倒位； 易位；缺失；重复，等 点突变： 碱基置换（同义，错意，无意变异）；移 码突变（几个 碱基的缺失与插入） 其它： 甲基化等 第二章：临床基因组检验技术概论 2.1 临床基因组检验概论 Q3. 目前有哪些基因，基因组技术 应用于临床检验？ 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 传统染色体核型分析（Karyotyping) Solid stain 染色体显代技术（低分辨-?高分辨) 将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配 对、排列后，析确定其是否与正常核型的异同，称为核型分析(karyotype analysis)。 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 传统染色体核型分析（Karyotyping) Walther Flemming 1882 Theophilus Painter 1921 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 传统染色体核型分析（Karyotyping) Joe Hin Tjio (1919–2001) 1956 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 传统染色体核型分析（Karyotyping) 1959 1972 1978 1996 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 传统染色体核型分析（Karyotyping) 适用于核型分析的染色体数量及结构变异 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 传统染色体核型分析（Karyotyping) 临床应用： 出生缺陷 智力，发育迟缓 不孕不育 怀孕早期流产 肿瘤：特别是白血病，淋巴瘤 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 荧光原位杂交（FISH） 1996 主要用于检测已知基因是否发生缺失，复制，基因融合，以及断裂分离四个方面。 Metaphase 中期 Interphase 是一种利用非放射性的荧光信号对原位杂交样本进行检测的技术，是用荧光基团标记特异性的DNA探针，再将标记了荧光信号的探针与待测样本进行原位杂交，在荧光显微镜下对荧光信号进行识别，分析检测结果。 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 荧光原位杂交（FISH） 1996 -5/5q-; HER2 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 荧光原位杂交（FISH） 1996 第二章：临床基因组检验技术概论 1996 细胞核型分析： 全基因组分析 各种类型染色体变化 技术成熟 应用广泛 分辨率低（5 Mb） 细胞培养周期长 失败率高 因细胞培养不良导致结果偏差 FISH检测： 检测位点精确 分辨率高（~100Kb) 可以不需要细胞培养 各种类型染色体变化 技术成熟 应用广泛 不能提供全基因组信息 需要同时观察较大数目的细胞 复杂信号难以进行判读和计数 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 染色体微阵列（Chromosomal Microarray Analysis） 分子核型分析: aCGH/SNP-Array全基因组分析 无需细胞培养 高分辨率 自动信息整合 1996 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 染色体微阵列（Chromosomal Microarray Analysis） 分析 无需细胞培养 高分辨率 自动信息整合 1996 全基因组分析 无需细胞培养，可直接检测血液、羊水(amniotic fluid, AF)和绒毛膜(chorionic villus sampling, CVS) 样品， 出报告速度更快，结果更加准确可靠。 高分辨率50Kb 精确定位异常片段，并显示受累基因 ，有利识别和鉴定疾 病相关基因，等 不能检测“平衡”易位(balance Translocation) 不能检测点突变(point mutation) 第二章：临床基因组检验技术概论 2.2 临床基因组检验常用技术概论 染色体微阵列（Chromosomal Microarray Analysis） 分子核型分