中药制药技术 靶向制剂 靶向制剂-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 靶向制剂 一、靶向制剂的含义与特点 （一）靶向制剂的含义 靶向制剂又称靶向给药系统（TDS），是指通过载体将药物浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。靶向制剂是通过制剂手段，将药物包封与某种载体，再用配体、抗体修饰，具有选择性靶向的药物传递系统。 （二）靶向制剂的特点 传统药物制剂在分布进入靶器官的同时，部分药物会不可避免的会分布到其它正常组织，产生毒副作用。如抗癌药物进入体内后分布于全身，无论是对癌细胞或是正常细胞都有杀伤作用，甚至损伤肝、肾等器官。靶向制剂最突出的特点是能将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍乃至数百倍，治疗效果明显提高。同时，由于药物的正常组织分布量较之传统制剂减少，药物的毒副作用和不良反应会明显减轻，达到高效低毒的治疗效果。 1．靶向制剂的特征 靶向制剂的重要领域是载体制剂，这种载体多采用超微粒分散系统。体内物理和生理作用能将这些微粒分散体系选择的聚集于微小血管、肝、脾、肾等部位。微粒载体不仅能够保护药物免遭破坏，而且能将所在药物运送到这些部位释放而发挥疗效。同时取决于载体表面电荷、表面疏水性和表面吸附大分子及它的配方和种类。载体的特点： （1）靶向性 微粒可在体内特异性分布；可以提高药物局部有效浓度，降低全身毒副作用。 （2）缓释性 微粒包裹的药物释放可以用适当的方法加以控制而达到长效，减少用药次数，改变药物峰谷现象。 （3）增强药物稳定性 一些具有首过效应的药品通过微粒的包裹和保护作用，避免了药物在体内被迅速代谢，而是到达靶区后释放药物。 （4）增加用药安全性 一些药物，比如中药乌头中的乌头碱，是具有很强神经毒性的药物，一旦制成微粒制剂可以大大提高其作用。 2．靶向制剂的释药特点 TDS多为微粒物。由于人体内物理和生理作用能将这些微粒分散体系有选择地聚集于肝、脾、淋巴等部位，因此微粒载体不仅能保护药物免遭破坏，而且能将所载药品集中传送到这些部位释放而发挥疗效。理想的TDS应具备：定位浓集（靶向作用）、控制释药（缓释效果）、载体无毒且可生物降解（安全可靠）。 TDS可提高药品的安全性、有效性、可靠性、患者顺从性。 二、靶向制剂的分类与制备 （一）靶向制剂的分类 根据到达的靶部位不同把药物的靶向性分为三级:第一级，到达的特定部位是器官或组织；第二级， 到达的部位是器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而不是正常细胞）；第三级，到达的部位是靶细胞内的特定的细胞器（例如线粒体）。 靶向制剂有不同的分类方法，如按载体的不同可分为脂质体、微粒、纳米粒（毫微粒）、复合型乳剂。按给药途径不同分为口服给药系统、直肠给药系统、结肠系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统及眼用给药系统。按靶向部位的不同分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、脑靶向制剂。按各种靶向性机制分为生物物理靶向给药系统、生物化学靶向给药系统、生物免疫靶向给药系统和多重靶向给药系统。按靶向传递机制分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三类。目前较常用的分类方法是按照靶向传递机制分类。 1．被动靶向制剂 被动靶向制剂又称自然靶向制剂，是指利用机体内不同器官、组织或网状内皮系统对不同大小微粒的截留或吞噬作用，将药物输送到靶部位的方法。被动靶向制剂通常是将药物包封于某种载体中制备的微粒系统。微粒大小是根据靶部位的截留作用进行设计，粒径为2.5～10μm的，多数集聚于巨噬细胞。小于7μm的通常被肝、脾中的巨噬细胞摄取，200～400nm的到达肝后迅速被肝清除，小于10nm的则集聚于骨髓。大于7μm的一般被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留后，再被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。除粒径大小之外，微粒表面的性质，如荷电性、疏水性、表面张力等，对药物的体内分布也起着重要作用。一般而言，表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取；表面带正电荷的微粒易被肺摄取。一般微粒给药系统具有被动靶向性。微粒给药系统包括脂质体、纳米粒、微球或微囊、微乳等药物载体。 脂质体可被巨噬细胞吞噬而浓集于肝、脾和骨髓等单核—巨噬细胞丰富的器官中，具有被动靶向性，用于治疗此类器官的疾病。 纳米粒包括纳米囊和纳米球，静脉给药后被网状内皮系统摄取，主要浓集于肝（60%～90%）、脾（2%～10%）、肺（3%～10%），有的纳米粒有在某些肿瘤中浓集的倾向。 微球，静脉注射后首先与肺部毛细血管网接触，粒径大于7μm的微球将被肺有效截获，而7μm以下的微球会很快被网状内皮系统的巨噬细胞清除，主要集中于肝、脾等网状内皮系统丰富的组织。 纳米乳是粒径为10-100nm的胶体分散系统。纳米乳作为药物传输系统具有淋巴系统靶向性，抗癌药物制备成注射纳米乳注入体内后，可增大抗癌药物