小儿临床用药0001.pptVIP

小儿临床用药 儿童年龄分期 ? 新生儿期 ? 婴儿期 ? 幼儿期 ? 学龄前期 ? 学龄期 ? 青春期 ? 小儿时期的特点：机体处于不断生长发育中，组织、 器官功能逐步成熟。儿童期感染性疾病、遗传代谢 性疾病均比较常见，环境因素对机体的影响也非常 明显。因此，小儿用药机会较多，用药特点也与成 人有异。 ? 小孩不是大人的缩小版 , 由于儿童的肝、肾的解毒 和排泄功能以及血脑屏障的功能均不成熟 , 对许多 药物的代谢、排泄和耐受性差，儿童用药的安全合 理是至关重要的。 ? 大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有 相当大的差异，年龄越小，差异越明显，与成人之 间的差异更为显著。 小儿药动学特点 吸收 ? 不同用药吸收快慢顺序 静脉＞肺泡（气雾吸入）＞肌肉或皮下注 射＞粘膜给药（口服、直肠、舌下给药） ＞皮肤给药。 ? 口服给药既经济方便，又可减少注射给患 儿带来的不良刺激，因此能口服时尽量口 服给药，对较大患儿应鼓励其自己吃药。 对婴儿及不会吞服药片、胶囊的小儿，可 以选用水剂、冲剂、滴剂或干糖浆制剂， 或临时将药片压碎加水溶化后再喂服。 吸收 ? 口服给药 ? 婴幼儿胃酸分泌较少 ? 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型， 对药物吸收影响较小。 ? 青霉素 G 、氨苄西林、奈夫西林等胃酸减少使其破坏减少， 吸收增加且较快。 ? 苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素 B 2 在 pH 值相对偏碱时， 解离型增加，生物利用度降低。 ? 婴幼儿，尤其是新生儿胆汁分泌较少，脂溶性药物吸 收较差。 吸收 ? 胃肠道外给药 ? 婴幼儿，尤其是新生儿皮下脂肪少 ，肌肉未充分发育， 疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病 情较重时应以静脉给药途径为首选。 ? 婴幼儿皮肤角质层薄 ，皮肤黏膜给药易经皮肤吸收， 如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮 质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄 糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血 性贫血的发生。 分布 ? 机体构成变化 ? 婴幼儿，尤其是新生儿体液含量大，脂肪含量低而影 响药物分布。 ? 体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消 除减慢，作用时间延长。同时，由于婴幼儿细胞内液较少， 药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶 细胞。 ? 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度 升高，这是婴幼儿易致药物中毒的原因之一。即使某些药物 有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒，血浆蛋白结合 率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。 ? 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增 高，而引发核黄疸，故 1 周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林 和维生素 K 等。 分布 ? 血浆蛋白结合率低 ? 血浆蛋白浓度低； ? 蛋白与药物的亲和力低； ? 血 pH 较低； ? 血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。 ? 血脑屏障未发育健全 ? 婴幼儿，尤其是新生儿和早产儿血脑屏障发育不完善， 多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、 四环素类抗生素等可透过血脑屏障，作用增强。另外， 小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况， 亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。 代谢 ? 肝脏药物代谢酶系统在不同年龄阶段活性不一 ? 新生儿肝微粒体酶及葡萄糖醛酸转移酶发育未成熟 ? 需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多 卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚 美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长， 若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。 ? 葡萄糖醛酸结合酶不足是新生儿黄疸的主要原因之一。若孕 妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，则可诱导新生儿的肝微粒 体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，有预防高胆红素血症发生 的作用。 ? 新生儿黄疸的治疗中，服用苯巴比妥钠以诱导肝脏 葡萄糖醛 酸转移酶活性是主要的措施之一。 代谢 ? 儿童肝微粒体酶活性较高 ? 儿童肝微粒体酶活性比成人高，对某些药物如安替比林、保 泰松、苯妥英钠等的代谢超过成人，因此每公斤体重用药剂 量较成人大。 ? 某些药物在婴幼儿体内转化途径及转化产物与成 人不同 ? 如在婴幼儿有相当数量的茶碱转化生成咖啡因，而在 成人并无此变化，且消除速率差异很大。茶碱在两者 的半衰期分别 24~36h 和 3~9h 。 影响小儿药物代谢因素较多，应多方面考虑，综合分析。 排泄 ? 不同年龄