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头孢曲松生产中副产物的处理
头孢曲松是常见的抗生素, 其在临床中有着广泛的应用, 比 较适合敏感细菌引起的肺炎或者下呼吸道感染疾病, 头孢曲松在 尿路感染、败血症、盆腔感染等疾病中发挥着辅助治疗的功效。 头孢曲松在生产合成的过程中, 会产生副产物, 合成时应用的原 料主要有:7-ACT、AE-活性酯,在合成时,两种原材料会发生缩 合反应,在生产中,需要对副产物进行处理,对母液进行提取, 经过结晶操作最后制得头孢曲松。 本文对头孢曲松生产中副产物 的处理进行了介绍,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料。头孢曲松药物合成主要应用的材料有两种,
分别是7-ACT、AE-活性酯,在生产合成时,会产生较多的副产 物,这些副产物易在母液中溶解。 合成母液中还有合成头孢曲松 时需要用到的重要溶剂 A,在缩合反应中,副产物会溶解在合成 母液中,这给溶剂A的回收套用带来了不利的影响, 会造成蒸馏 困难,分层难等问题,传统的处理方法不利于提高溶剂 A的回收 率,会导致头孢曲松生产成本较高。 有的头孢曲松生产单位还会 出现亏损的问题。副产物溶解在溶剂 A中,在回收蒸馏时,会产 生的较多的釜残, 这种杂质为膏状物, 目前还没有有效的方法对 其进行处理。 头孢曲松生产中, 传统的副产物处理方法会对环境 造成污染, 国家环保问题对化工行业提出了新的要求, 在生产头 孢曲松等药物时, 必须降低对周围环境的污染, 控制好污染物的 排放,保证排放达到相关标准。
1.2 方法
在对头孢曲松进行生产与处理时, 需要做好副产物的处理工 作,避免副产物对环境造成污染。头孢曲松在生产时,两种原材 料会发生缩合反应, 溶剂 A 中可能存在副产物, 这不利于对溶剂 A的回收利用,在蒸馏时可能会出现釜残,这种膏状物质对环境 有着污染, 为了降低环境污染问题, 化工单位需要优化头孢曲松 的生产工艺。 环保加大了对化工单位的监管, 污染物排放超标的 单位会受到经济处罚,所以,为了降低企业的经济损失,相关工 作人员应做好头孢曲松合成母液的回收工艺改进与优化工作。
在对合成母液回收蒸馏前, 需要对溶解在母液政工的副产物 进行提取, 这有利于提高资源的利用率, 可以将副产物转化为具 有更高价值的产品, 这有利于提高化工企业的经济效益, 减少合 成母液中的副产物, 也有利于提高蒸馏的质量, 可以提高母液回 收率,而且简化了回收的步骤,可以缩短母液回收的周期,简化 了工作人员的操作, 减轻了劳动的强度, 有利于提高合成母液中 溶剂A的回收率。采用新型的工艺技术,降低了头抱曲松的生产 成本,而且提高企业的经济效益, 提高产品的竞争力以及市场的 占有率,促进了头抱曲松的推广与临床应用。另外,溶剂 A回收 后的釜残非常少, 减轻了对环境的污染, 符合保护环境的大趋势。
因此,此工艺的改进即未影响回收后的溶剂 A的质量,又提高了 溶剂A的回收率,同时大大减少了釜残数量, 可以说是即经济又 环保,一举两得。
将待回收合成母液压入回收塔中, 注意母液体积不要超过回 收塔总体积的 2/3 ,以免操作不当时,出现窜塔现象,影响溶剂 A的回收质量和收率,操作时依次打开冷凝器的冷却水和回收塔 的加热装置,当温度升至沸点时,溶剂 A也随即蒸馏出来,注意 蒸馏速度不要太快,应保持在 500L/h 左右,一直蒸馏至没有采 出馏份为至,蒸馏时间大约为 4小时/釜(每釜蒸馏体积为 2000L),此方法的平均回收率为 80% 釜残的数量为100Kg左 右,且为膏状物,不能回收处理,对环境影响比较大。新工艺流 程见图 1 。
将待回收合成母液压至碱化罐之中备用, 然后将配碱罐中加 入 500L 水和相应的片碱,搅拌至全部溶解,配制成 20%的碱液,
将配好的碱液压至碱化罐中,打开搅拌,搅拌 5 分钟,静止 30 分钟,30分钟后分层,分层时,下层液分入待回收溶剂 A储罐
中,上层液保留在碱化罐中,注意乳化层要分入下层液之内,然 后,将待回收溶剂 A储罐中的液体用压缩压至回收塔中进行蒸 馏,回收方法同原工艺。
再将碱化罐中的上层液用压缩压至结晶罐内, 打开搅拌, 在 搅拌的前提下,加入盐酸溶液,当出现结晶颗粒后,注意盐酸的 滴加速度,一直滴加至溶液的 PH为6.5-7.5之间即可,继续搅 拌 1 小时, 1 小时后放料,将料均匀地放入 3 台离心机之中,离 心甩干即得到副产物B。此方法进行了多批的试生产,本次截取 其中的 5 批实验数据与原工艺进行对比, 具体数据如下: 新工艺 数据统计见表 1。
2、结果
通过数据统计显示,新工艺溶剂 A的回收率达到83%较原 工艺提高了 3%(原工艺的回收率为80% ;新工艺将副产物B提 取出来,每批副产物 B平均产量为125Kg,既提高了回收率,又 达到了可观的经济效益。
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