PD-1癌症免疫治疗-.docx

Pd -1抗癌免疫疗法 一-颠覆癌症治疗的黑科技 PD.1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug 0第一款PD.1抗体药物.gtriida Q美国前总统的“代言》 (pembrolizumab} isupwt* 用險加 iiball opinian culUire busines IHestyle fashion em/lronroent tedi trawl erius ，辺 iifitralu afru micklecrties 如成叩ment eurape d利ng nw iRtWiittflilKJUkOT , theguardian Jimmy Carter announces he is cancer- free after latest MRI scan Formei president S xidndson victory!- hi telebution afte r Caitefs announcemenT of di^nasis in Angus pomred to dWkuft oudook I i Most popular UJilovotecnJauwIsn 机体抗肿瘤免疫反应概况 ?免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性 T细胞（CTL）和CD4+辅助T细胞的激活利增值，并杀伤肿瘤细胞。 削胞动员和激活 f3） （抗原呈递细胞怖胞） /  ④T细胞迁移至肿瘤 了、（细胞毒性海胞） .a 肿瘤识别肿瘤觥⑥（细胞毒性個胞,肿瘤细胞）肿瘤细胞抗原释放、 肿瘤 识别肿瘤觥 ⑥（细胞毒性個胞,肿瘤细胞） 肿瘤细胞抗原释放、 ① 杀伤肿瘤细胞 俪胞浸润肿瘤 （细胞毒性诞田胞『内皮细胞） Chen DSf Me 1 Iman I. Immunity. 2013; 39(1) : l_10. 肿瘤免疫循环受到正向/负向调节 肿瘤免疫循环 ■促进因子 ■抑制因子 T细胞动员 和激活 CD28/B7.1 CD137/CD137L OX40/OX40L CD27/GD7Q HVEM 帅 IL-2 IL-12 CTLA4/B7.1 PD-L1/PD-1 PD-L1/B7J ^rcs tagland ins 淋巴结 4) T细胞迁移 M 至肿瘤 GX3GL1 CXCL9 CXCLW CCL5 「细胞浸润肿瘤 LFA1ACAM1 SelACtinss VEGF Endulhelri B receptor 肿瘤抗原 呈递J TN F-a (2) IL-1 * lFN-a GD4PL/GD40 CBN ATP HWGB1 TLR 肿瘤 Chen DS? Me liman I. Immunity. 2013; 39 (1): l_10. 识别肿瘤细咆 T cell -ceptor Reduced pMHC on cancer cells 肿瘤细眞 抗原释放 linmuno genic cell I death TolergeniGGclIdeath 杀伤肿瘤细胞 IFN-y T cell granule content PD-L1/PD-1 PD4 1/B7 1 IDO TGF毛 BTLA VISTA LAG-3 Arginase VIC^MICB B4 TIM 3/phaspholipidi 逃避免疫清除是肿瘤的基本特征 持续的增殖信号 逃避 生长抑制 细胞能量异常Leading Edge 细胞能量异常 Leading Edge 逃避免疫清除 抵抗 细咆死亡 无限复制 2011年杂 志上的一篇经典综 述，总结了肿瘤细 胞的十大基本特征n 棊因组不稳定性和突变 持续血管生成 侵袭转移 [anahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4; 144(5) ：646_74. 免疫平衡影响肿瘤结局 ?肿瘤诱导的免疫抑制作用，与机体抗肿瘤作用的平衡影响肿瘤清除或是进展的 结局0 ThCTLIFN-y 俚f NKTumor cell专专?IDO, IL书 etc.? ?MDSC 7AMTreg抗肿瘤免疫作用 Th CTL IFN-y 俚f NK Tumor cell 专专? IDO, IL书 etc. ? ? MDSC 7AM Treg 抗肿瘤免疫作用 Tumor immunity 肿瘤清除 肿瘤诱导的免疫抑制 Tumor growth 肿瘤进展 Korangy F, et aL Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4(3) :345~53. 肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点 T细胞迁移至肿瘤 T细胞动员和激活 Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-0X40 Anti-CD如 IL-2 I