疾病易感性与基因多态性研究进展.docx

疾病易感性与基 因 多态性 研究进展 卫生毒理教研室 主要内容 一、疾病易感性与高危人群 二、基因多态性的概念、生物学作用与意义 、基因多态性的检测方法 四、关于基因多态性与疾病易感性关系研究的现状 五、 目前基因多态性研究中存在的问题及对策 六、 展望 环境污染对人类健康的威胁日趋严重 有关资料统计，由于先天的遗传因素，造 成胎儿畸形占10%?丄5%,环境因素则 占丄0%?20%,其它为遗传基因和环境 因素的联合作用，目前已发现具有致畸作 用的环境化学污染物有甲基汞、四氯二苯、 五氯酚钠和有机磷杀虫剂等。 Exposure 环境暴露 遗传因素 Disease ,■%基因组计划(1990-) ■■上［皿徂」|色口￡?」炽Project 一、易感基因与高危人群 II— 人们发现在同一环境因素变化条件下，有的人反应强烈, 出现患病甚至死亡，有的人反应不大。例如，同是钢铁厂的 冶炼工或电焊工，同在一个车间工作，同样的作业环境，仅 有部分人发生镒中毒。这说明不同个体对环境有害因素易感 性存在差异。决定某个体对某种疾病易感性的基因称为易感 基因。 II 对环境因素损害敏感的那部分人群称为高危险人群，在 同一污染环境中，高危险人群比正常人出现健康危害早而且 程度也严重。在任何居民群体中都有高危险人群，而且所有 的健康人，在其一生的不同年龄段，不同环境条件下，都有 某一时间处于高危险状态的可能。 THEHUMANGENOMEewifci1ICAhneetti a v林匕I urnirnsHin.^ 哪也俐 THE HUMAN GENOME ewifci 1ICAh nee tti a v 林匕 I urnirnsHin.^ 哪也俐2; SeBffom *sfM^8lirig fully understanding biological diversities around us from its fundamental building blocks, the DNA” genomemesgenesGenes contain instructions for making proteinsU.S. DEPARTMENT OF ENERGY genome mes genes Genes contain instructions for making proteins U.S. DEPARTMENT OF ENERGY Proteins act alone or in compleXestE perform many cellular functions DNA Mutatioh 常:CTT DNA 氨基酸正常：谷氨酸 红细胞 lloriih mRNA GAA Sickte 变异：CAT ??…GUA 变异：绷氨酸 1! 二、基因多态性的概念、生物学作用与意义 (_)基因突变与基因多态性 (_) 基因突变与基因多态性 1 突变(mutation) DNA永久的结构改变。在大多数情况下，这样的 DNA变化或者没有影响或者导致伤害，但是有时突变能 改善生物体生存的机会，将有利的突变传给后代。 2在人群中，个体间基因的核昔酸序列存在着差异性称 为基因的多态性(gene polymorphism)o这种多态性 可以分为两类，即DNA位点分态性(site polymorphism)和长度多态性 (length polymorphism) o =11=II?:?位点多态性：是由于等位基因之间在特定的位点上 DNA序列存在差异，也就是基因组中散在的碱基的不同, 包括点突变(转换和颠换)，单个碱基的置换、缺失和 插入。突变是基因多态性的一种特殊形式，单个碱基的 置换又称为单核昔酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)O据估计，单碱基变异的频率在 1/1000-2/1000o SNP在基因组中数量巨大，分布频 密，检测易于自动化和批量化，被认为是新一代的遗传 标记。 =1 1= II Genetic Alphabetic Order 4 Letters ATCG Spelling Option ….ATTCCG ATTCCG G丁ACT ACT.… GTACTACT.… SNP A mutation in the DNA sequence with a frequency off 1% r ?—，31单核昔酸多态性（S NP s）是指个体基因组内 特定核昔酸位置上的单个碱基发生突变，这种突变 包括单碱基的转换、颠换、插入或缺失等。严格来 说,只有当等位基因的频率大于或等于1%时才能称 得上是S N P s，然而部分S N P s数据库如HG VBase把等位基因的频率小于1% r ?—， 31 研究表明，