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第十七章药物在体内的转运和代谢转化 ?第一节药物代谢转化的类型和酶系 .第二节影响药物代谢转化的因素 ?第三节药物代谢转化的意义 本章学习内容 1、 掌握药物转化的概念、转化的类型及酶系。 2、 熟悉药物转化的生理意义。 3、 了解药物转化的影响因素。 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 、药物体内过程 概念：药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化，称为药物体内过程。 ,吸收（消化道、非消化道） 分布 药物体＜ 内过程 代谢 药物的生物转化 ｝消除 | （蜉収） （漸烦） （諸底’银A風無） （寂V） ——（口屜*） （喚無碌） （K稚） 二、药物代谢转化概述 1、药物代谢转化的概念：（掌握） 体内正常不应有的外来有机化合物包括药物和毒 物在体内进行的代谢转化，称为药物代谢转化，又称药 物的生物转化。 2、药物代谢转化的部位： 肝脏（主要）、肺、肾、肠粘膜等 ”,细胞定位：肝细胞微粒体（主要）、胞液、线粒体 ”, 3、药物代谢酶: 指催化药物在体内代谢转化的酶系。 细胞内的分布：微粒体（主要）、胞液、线粒体 定位不同酶系不同 4、药物代谢的研究方法: 临床观察、动物整体实验、离体实验等通过血、尿、nr粪便、胆汁、组织、细胞、匀浆液等, 临床观察、动物整体实验、 离体实验等 通过血、尿、 nr 粪便、胆汁、组织、 细胞、 匀浆液等, 分离并鉴定代谢转化产物。 一种药物在体内可进行多种代谢转化、形成多种代谢 产物，其分离鉴定是十分复杂的。 生物转化 (bio trans formation) 机体将极性或水溶性较低、不易排出体外的非营养物 质在体内进行化学（代谢）转变，增加其极性或水溶性, 使其易排出体外的过程。 生物转化的对象 r内源性：如激素、胺类等 非营养物质｛外源性：如药物、毒物等 生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、 胃肠道和皮肤 也有一定生物转化功能0 生物转化的意义（掌握） 使非营养物质 。o 生物活性或毒性降低或消藻 溶解度增高, 易于随胆汁或尿排出体外 肝的生物转化作用产解毒作用 sII s II 对硫磷 E 脱硫代氧（俗称1605, —种硫代有机磷农药） 脱硫代氧 物 转 对氧磷4 （水溶性增加100倍，毒性加强） 例?2 黄曲霉素A 代谢转化 （解毒） （活化） 2,3-环氧黄曲 霉素A （致癌物） 黄曲霉素Bi醇 鸟喋吟结合 UDPGA PAPS DNA突变 结合解毒产物 ?黄曲霉素B］经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化 物可与DNA分子中的鸟嘿吟结合，引起DNA突变，成 为原发性肝癌发生的重要危险因素。 DNA?鸟噪咛 DNA?鸟噪咛 药物代谢转化的类型和酶系 人体 生理pH 眾电一肾小分子药物 眾电一肾 卜生物转化妨不电离 卜生物转化 妨不电离 A非极性化合物 + 部分电离 血浆蛋白 （脂溶性药物） 药物代谢转化的类型和酶系 药物代谢转化的类型和酶系 「第一相反应非结合反应 转化反I 氧化、还原、水解反应 应的主Y 要类型I第二相反应结合反应 *有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 *物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不 大，必须与某些极性 更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出. (-)药物代谢第一相反应 1、氧化反应类型、酶系和作用机制(最多见) (1)微粒体药物氧化酶系: 又称微粒体依赖P450的加单氧酶系或羟化酶, 存在部位：微粒体(滑面内质网) 组成:一种含铁口卜嘛 辅基的蛋白质 - 丿 组成: CytP4505 NADPH+H+, NADPH-细胞色素P450还原酶 催化的基本反应: DH+O/O+NADPH+H+ - DOH+NADP++H2O 特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底 物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称 为混合功能氧化酶。 反应的类型：羟化、脱炷基、脱氨基、S-氧化、 N-氧化和羟化、脱硫代氣 产物：羟化物（R-OH）、醛（R-CHO）、酮 （R2-co）等 A意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒 物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多 重要物质的羟化过程。 ?维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1,25,(OH)2D3 ?胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 化: C%CONH 乙酸辈施 CHSCONH 匕債1（革屬 OH H 或 CH.CONH 邻羟基乙酰苯胺 CH^CONH—OCjH, 迎[CH, CONH—OCH, CH, OH ] 等那西汀 NH—OH 扑热息痛 NH—OH 扑热息痛 , ? ch3co AS-氧化: (2)线粒体单胺氧化酶系 存在部位：线粒体内 催化的反应 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+O2+H2O2 ——? RCHO+NH3+H2O 许