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第八章 主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex^ MHC ,超强抗原 ,识别《自我”与“非我的关键分子 ■理解免疫应答、自身耐受、移植排斥的钥匙 主要内容 ?概述 MHC复合体的基因结构 MHC复合体的遗传特点 . MHC分子结构及其分布 . MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 MHC与医学 第一节 MHC的发现与概述 、由血型研究到寻找移植排斥抗原 谁能给谁输血呢?III 谁能给谁输血呢? III ?1901年Landsteiner发现ABO血型系统 ?1930年获得诺贝尔医学或生理学奖 、由血型研究到寻找移植排斥抗原 、由血型研究到寻找移植排斥抗原 、由血型研究到寻找移植排斥抗原 、由血型研究到寻找移植排斥抗原 引发的思考: 移植排斥的本质是什么? 1、排斥反应的本质是什么？ 2、导致排斥反应发生的物质是什么？ ?3、排斥反应与遗传背景（多态性）的关系? 血液凝集的本质：抗原抗体反应 血型不同凝血反应的抗原：ABO抗原 IIIA型血IIIA魅集原红细胞III抗，.提集素无抗原无凝集素 抗义擬集素 杭B攏集素 III A型血 III A魅集原 红细胞 III 抗，.提集素 无抗原 无凝集素 抗义擬集素 杭B攏集素 ▲ ^6-3-9 ABOn ▲ ^6-3-9 ABOn型系统四种血型族集原和嵌集素分布的示意圏 III?型抗原与抗体 III ?型抗原与抗体 天然抗体：诵0血型 出生后2-8个月幵始产生，8-10岁时达高峰。 食物或消化道微生物诱导产生 IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘 免疫抗体：Rh血型 机体接受非自身红细胞抗原的刺激后产生 IgG抗体，分子量小，可以通过胎盘 Question:移植抗原多态性 ?多态性低：ABO血型抗原4种，不同血型输血产 生凝集反应。同型血可以方便的输血 ?多态性高：器官移植为何很难找到与受体配型完 全相同的供体 . MHC分子，理 论上除同卵双 生，每个人都 不一样 ABO系统 Rh系毓 血型 百分率 RL + 85 X 0 47 z Rl- 15 x A 41 x B AB 3x 二、移植排斥与发现 二、移植排斥与发现MHC 二、移植排斥与发现 二、移植排斥与发现MHC ?实验肾移植（异种移植）：失败 ? 1909年Unger将猴肾移植到人， ?临床肾移植（同种异型移植）：一直失败 1936年Vonmoy进行尸肾移植 ?首例成功的肾移植（同种同型移植）: 1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移 植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖 We are TWINS We are ideal for tissue exchange 同种异型移植 一最有实用价值 ?同一种属不同个体所携带的基 因有99.9% —致性，因此绝大多 数组织抗原是相同的。 ?其余差异的抗原称为多态性抗 原。 \/自体 移植同种同同种异 型移植型移植异种移植?宿主的免疫系统将他人特异性 的组织抗原作为外来抗原逬行 \ / 自体 移植 同种同同种异 型移植型移植 异种移植 ? Gorer实验：鉴定纯系小鼠血型抗原时曾发现 4组红细胞抗原，I, II, III, IVO ? Snell实验抗原II (H-2)阳性小鼠的肿瘤 只在阳性小鼠体内生长，而在阴性小鼠则被排 斥；H-2某型阳性小鼠的皮肤只在阳性小鼠体 内生长，而在H-2阴性小鼠则被排斥。 ?结论：H-2抗原与移植排斥相关。 Snell实验?2 ?实验目的：获得这样一种小鼠，其H.2基因来源 于A近交系，其他基因来源于B近交系.然后以这 种小鼠作为器官移植中的受体，分别接受两个近 交系来源的皮片.观察其移植排斥反应. ?如何获得： ?近交系小鼠(inbredmice):又称纯系小鼠，通过连续20 代以上同胞兄弟姊妹交配而育成，同一系内各个体的 遗传背景完全相同。 ?同类系小鼠(congenicmice):应用两纯系小鼠不断杂交 和回交筛选而育成，同一系内各个体的MHC结构有所 不同，其他遗传背景完全一致。 Snell实验?2 实验步骤:?近交A系小鼠(MHC基因型：Ma)与B=1系(b/b)逬行交配，F1子代全是a/b 实验步骤: ?近交A系小鼠(MHC基因型：Ma)与B =1 系(b/b)逬行交配，F1子代全是a/b 1! 杂合状子 ? F1代(a/b)与亲本A系(a/a)回交，其 F2子代一半为a/a,另一半为a/b。通 过皮片移植排斥反应的方法鉴定出 F2(a/b),将其与A系(a/a)回交 ?连续20代后，Mb杂合子b等位基因 仍然保留，但原B品系小鼠中其它的 原理:连续稀释，Fl小鼠保留 了B品系基因的50%,回交后子 代保留了25%,这样经过20次回 交后除了保留B品系的MHC等