13.2药物代谢酶介导的药物相互作用及其评价-0503.pdfVIP

药物代谢酶介导的 药物相互作用及其评价 目录 第一部分 第二部分 CYP450 代谢性DDI体外评价的分析方法 1、CYP450 作用 1、代谢途径及代谢酶的鉴定 2、药物与CYP450的关系 2、酶抑制能力的评价 3、酶诱导能力的评价 药物代谢酶介导的药物相互作用及其评价 CYP450 代谢性相互作用是两 从1995年到现在,关于代 种以上药物在同时或 谢性DDI引起药理或毒 前后序贯用药时在代 理效应变化的临床案例 谢环节上的相互作用， 报道增加了10倍以上。 主要是由于药物对代 据统计，药代动力学药 CYP450 谢酶产生诱导或抑制 物相互作用中，代谢性 作用所致，起主导作 药物相互作用发生率最 用的是细胞色素P450 ， 高， 约占40% ，具有重 英文简称CYP450。 要的临床意义。 代谢性药物相互作用 CYP450 CYP450 是主要存在于人体肝脏的混合功能氧化酶系统中的 一种，因其在还原状态下可与一氧化碳结合，并在450 nm波长处有最大吸收峰，故称为 细胞色素P450。 CYP450的作用 CYP450 是药物代谢中最重要 的酶系，其催化的氧化反 应类型极广，是药物代谢 最主要的途径，负责超过 80% 药物的代谢，也与代 CYP450 是一个超家族，受 基因多样性控制，根据其 谢性药物相互作用关系最 基因表达的氨基酸同源性 大小，分为18个家族和42 为密切。 个亚家族。 CYP450 这张图很好的诠释了药物 与CYP450的关系 药物与CYP450的关系 药物主要是作为CYP450 的底物、抑制剂或诱导剂。 代谢性药物相互作用中最常 见的原因有两个： 一个是CYP450的抑制，约占 代谢性相互作用的70%； 另一个则是诱导，约占代谢 性相互作用的23%。 药物与CYP450的关系 1.酶诱导引起的DDI ：