执业药师-药事管理与法规（2021）【扬帆】-基础讲义【全】0301.docVIP

2021年执业药师《药事管理与法规》　 第三章　药品研制和生产管理 　　　　　 第 PAGE 13页 　　考点解析 1.药品研制与注册管理 ①药品研制过程与质量管理规范 ②药品注册管理制度 ③药品上市注册 ④仿制药注册要求和一致性评价 ⑤药品上市后研究和再注册 2.药品上市许可持有人 ①药品上市许可持有人基本要求 ②药品上市许可持有人的权利和义务 3.药品生产管理 ①药品生产许可 ②药品生产质量管理规范与要求 4.药品召回管理 ①药品召回与分类 ②药品召回的实施与监督管理 　　 第一节　药品研制与注册管理 　　一、药品研制过程与质量管理规范　　（一）药品研制过程简介　　　　（二）药物非临床研究的主要内容和质量管理要求　　1.药物临床前研究的内容　　主要包括药物的合成工艺、提取方法等　　2.药物临床前安全性评价研究必须在通过《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）认证的实验室完成。安全性评价的初步目的：是通过“毒理学试验”对受试物的毒性反应进行暴露，在非临床试验中提示受试物的安全性。 　　（三）药物临床试验的规定和质量管理要求　　1.药物临床试验界定和分类　　（1）药物临床试验是决定候选药物能否成为新药上市销售的关键阶段。　　（2）临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 新药在批准上市前 ①应当完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验②例外：经批准可仅进行Ⅱ期、Ⅲ期临床试验或仅进行Ⅲ期临床试验 新药在批准上市后 应当完成Ⅳ期临床试验 　　（3）各期临床试验的目的和主要内容：　　Ⅰ期临床试验—初步的临床药理学及人体安全性评价试验；观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为给药方案提供依据。　　Ⅱ期临床试验—治疗作用初步评价阶段，初步评价治疗作用和安全性；为给药剂量提供依据；如随机盲法对照试验。　　　　Ⅲ期临床试验—治疗作用确证阶段；进一步验证药物的治疗作用和安全性，为药品注册申请的审查提供充分依据；实验结束—申请—发给新药证书、批准文号。随机盲法对照试验。　　Ⅳ期临床试验—新药上市后应用研究阶段；考察广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价改进给药剂量。　　生物等效性试验，比较同种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。一般仿制药的研制需要进行生物等效性试验。 　　2.《药物临床试验质量管理规范》（GCP）　　　　（1）药物临床试验基本要求 药物临床试验应当符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则及相关伦理要求，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对科学和社会的获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的重要措施。　　（2）伦理委员会 指由医学、药学及其他背景人员组成的委员会，其职责是保护受试者的权益和安全，应当特别关注弱势受试者。　　（3）研究者 指实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人。　　（4）申办者 应当建立临床试验的质量管理体系，并基于风险进行质量管理。　　（5）试验方案　　（6）研究者手册 试验用药品的临床和非临床研究资料汇编。　　（7）必备文件管理 用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后5年。 　　3.药物临床试验机构管理　　根据国家药品监督管理局会同国家卫生健康委员会制定的《药物临床试验机构管理规定》（2019年第101号），药物临床试验机构是指具备相应条件，按照GCP和药物临床试验相关技术指导原则等要求，开展药物临床试验的机构。　　药物临床试验机构应当符合相应条件，实行备案管理。仅开展与药物临床试验相关的生物样本等分析的机构，无需备案。　　（1）药物临床试验机构应当具备的基本条件　　①具有医疗机构执业许可证，具有二级甲等以上资质。开展以患者为受试者的药物临床试验的专业应当与医疗机构执业许可的诊疗科目相一致。开展健康受试者的Ⅰ期药物临床试验、生物等效性试验应当为Ⅰ期临床试验研究室专业。　　②具有相适应的诊疗技术能力。　　③必要的设备设施。　　④主要研究者应当具有高级职称并参加过3个以上药物临床试验。　　⑤相适应的床位数、门急诊量。　　⑥具有急危重病症抢救的设施设备、人员与处置能力。　　⑦具有承担药物临床试验组织管理的专门部门。　　⑧具有与开展药物临床试验相适应的医技科室，委托医学检测的承担机构应当具备相应资质。　　⑨具有伦理委员会。　　⑩具有药物临床试验管理制度和标准操作规程。　　具有防范和处理药物临床试验中突发事件的管理机制与措施。　　卫生健康主管部门规定的医务人员