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50岁及以上的带状疱疹疫苗接种体会 摘要：带状疱疹（herpes zoster,HZ）是由潜伏的水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）经再激活引起的，典型临床表现为躯体单侧皮疹和急性神经痛。带状疱疹后神经痛（post herpetic neuralgia,PHN）是最常见的并发症。不同国家的HZ流行特征均显示50岁及以上人群发病率上升明显，≥50岁的人群，免疫功能低下和慢性病人群都是带状疱疹HZ的高发人群。接种疫苗是预防HZ最有效的措施，2019年5月，重组带状疱疹疫苗（recombinant zoster vaccine,RZV）在中国上市，50岁及以上人群的临床试验显示，RZV安全性好，耐受性良好，可诱导机体产生较强的体液免疫和细胞免疫，保护效力可达97.2%，且接种后4年无明显下降。RZV注册上市国家均推荐50岁及以上的成人接种RZV预防HZ，我国需要制定带状疱疹疫苗的预防接种建议，并积极开展RZV在中国上市后评价研究。 带状疱疹（herpes zoster,HZ）是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘—带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）经再激活引起的感染性疾病。机体初次感染VZV的临床表现是水痘，或者是隐匿的感染，病毒可诱导机体产生特异性抗体和T细胞介导的细胞免疫。随着年龄增长或特异性的免疫功能受损，VZV特异性细胞免疫水平随之下降，HZ的发生风险增加，潜伏在体内的病毒被激活、复制，通过感觉神经轴突转移到皮肤，穿透表皮，引起HZ抗病毒药物是HZ临床治疗的常用药物，治疗目标是缓解急性期疼痛，缩短皮损持续时间，防止皮损扩散，预防或减轻PHN等并发症1 HZ的流行病学HZ是由于原发性感染VZV后罹患水痘或隐性感染，潜伏VZV的再激活导致，因此，VZV血清流行学调查可反映人群发生带状疱疹的发病风险。在美国儿童水痘疫苗获得许可证之前，20～29岁人群中95.5%、30～39岁人群中98.9%和40岁以上人群中99.6%以上的人曾感染过VZV。据估计，儿童期感染VZV,10%～30%的人会患HZ1.1 一般人群HZ流行特征全球不同国家的全人群年龄调整带状疱疹的发病率为（3～5）/1 000人年HZ的住院率为（2～25）/10万人年，HZ的住院患者占HZ相关患者的2%～42%，随着年龄的增长，住院率急剧上升，大多数病例发生在≥50岁的成年人，美国、澳大利亚和德国等研究显示，HZ住院率从60～69岁人群的（10～31）/10万上升到80岁及以上老年人的（65～100）/10万。HZ病死率（0.017～0.465）/10万人年。HZ的复发率为1%～6%我国部分省市HZ的流行病学调查结果与世界其他地区相似。中国疾控中心对我国江苏省、黑龙江省、江西省、河北省各1个乡镇（代表农村地区）和上海市1个社区（代表城市地区）进行回顾性调查，2010-2012年我国50岁及以上人群HZ平均发病率为3.4/1 000人年，年平均发病率由50岁人群的2.66/1 000人年上升到80岁人群的8.55/1 000人年1.2 PHN流行特征PHN是HZ皮疹消退后出现的一种持续性疼痛综合征，是HZ最常见的并发症，可以持续数周、数月甚至数年。目前国际上对PHN的定义尚未达成共识，国外最常用的定义即HZ皮疹出现后至少持续3个月的疼痛1.3 慢性病与HZ常见慢性病是HZ以及PHN发病的危险因素，慢性病患者罹患HZ后，其严重程度要高于非慢性病患者。一项meta分析发现，糖尿病患者HZ发病风险增加24%，慢性阻塞性肺疾病患者HZ发病风险增加41%，心血管疾病患者HZ发病风险增加34%慢性疾病患者罹患HZ后，也会严重影响慢性病管理。一项基于人群的队列研究显示，HZ患者慢性肾脏病进展为终末期肾病的风险增加36%，合并糖尿病和高血压者风险更高，增加8.71倍2 RZVRZV是一种含有重组糖蛋白E (glycoprotein E,gE）和新型佐剂（AS012.1 免疫原性两项Ⅲ期临床试验纳入部分受试者进行免疫原性分析，其中体液免疫应答分析包括1 646名RZV受试者和1 647名安慰剂受试者2.2 保护效力在全球18个国家和地区进行的Ⅲ期临床试验入组超过30 000名50岁以上成人作为受试者，以1∶1的比例随机接种RZV或生理盐水（安慰剂），疫苗效力研究的中位随访时间为3.2年，结果显示，RZV在年龄≥50岁受试者中保护效力为97.2%[95%置信区间（CI) 93.7%～99.0%]，其中50～59岁人群为96.6%(95%CI 89.6%～99.3%),60～69岁人群为97.4%(95%CI 90.1%～99.7%)