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丹参酮ⅱa磺酸钠对大鼠急性心肌梗死的影响 摘要：目的 观察丹参酮ⅡA磺酸钠对急性心肌梗死动物模型大鼠离体心脏做功的影响。方法 大鼠40只, 按随机数字表法分为模型组、心得安组、异丙肾上腺素组、丹参酮组, 采用舌下静脉注射垂体后叶素的方法建立大鼠急性心肌梗死动物模型, 于造模成功后断头取心并固定于Langendorff离体心脏灌流装置上灌流给药, 分别测定各组离体心脏在药前10 min及药后0.5 h、1.5 h、3 h 4个时间点的左室最大上升/下降速率 (±LVdp/dtmax) 、心率 (HR) 、心肌收缩力 (IT) 、左室内压力峰值 (LVSP) 、左室射血分数 (LVEF) 等, 籍此评价丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠急性心肌梗死离体心脏做功的影响。结果 与给药前及心得安组比较, 丹参酮ⅡA磺酸钠组在0.5 h、1.5 h两时间点±LV dp/dtmax、IT、LVSP、LVEF明显增高 (P0.05) , 但对HR无明显影响。结论丹参酮ⅡA磺酸钠有类似于β-受体激动剂异丙肾上腺素增强心肌收缩力的药理效应, 其作用机制有可能是减轻心肌细胞及冠状动脉平滑肌钙超载, 扩张冠状动脉、避免由钙超载诱导心肌梗死、提高急性心肌梗死模型大鼠离体心脏做功从而起到一定的心肌保护作用。 急性心肌梗死 (AMI) 是指心脏因冠状动脉功能不全引起的急性、 持续性缺血缺氧而导致的急性心肌坏死, 临床常出现血清心肌酶活性增高、进行性急性心肌梗死心电图变化, 可并发严重的心律失常、休克、心力衰竭等合并症, 是一类严重威胁人类健康且可危及生命的发病率和病死率极高的疾病1 材料与方法2 结果3 讨论AMI造成心肌急性缺血的根源是由于冠状动脉痉挛导致冠脉流量降低, 在治疗时主要采用扩管血扩张冠状动脉, 增强心肌收缩力提高心脏做功以提高心肌供血。临床上对心功能评价时, IT直接反应心肌收缩力、HR反应心脏收缩的频率, IT及HR的变化均是直接反映心功能的指标1.1动物及分组SD大鼠40只, 体质量160~200 g, 雌雄兼用, 由湖北医药学院实验动物房提供, 实验动物设施使用许可证SYXK (鄂) 2011-0031, 实验动物生产许可证SCXK (鄂) 2011-0008。采用随机数字表编号随机分为模型组、心得安组、异丙肾上腺素组、丹参酮ⅡA磺酸钠组。1.2仪器及试药Langendorff-Perfused离体心脏模型监测仪 (成都泰盟电子有限公司生产) ;BL-420F生物信号采集记录系统 (成都泰盟) ;丹参酮ⅡA磺酸钠注射液 (上海第一生化药业有限公司, 规格10 ng/2 mL, 批号 。盐酸异丙肾上腺素注射液 (上海禾丰制药有限公司, 规格2 mL∶1 mg, 批号 , 心得安 (东北制药集团沈阳第一制药厂, 规格2 mg/片, 批号 。1.3造模方法参照文献[5], 大鼠经腹腔注射戊巴比妥钠 (30 mg/kg) 麻醉。固定于大鼠固定器后接Ⅱ导联, 记录心电图, 4组大鼠均经舌下静脉注射垂体后叶素 (1.5 U/kg) 造成造成大鼠急性急性心肌缺血, 以心电图出现ST段抬高、T波高耸或倒置、Q波等心电图改变并存活24 h以上, 以此来判断大鼠急性心肌梗死是否成功。1.4离体心脏灌流方法及记录指标参照文献[6], 于术后1 h内将造模成功的大鼠麻醉后均经尾静脉注入1000 U肝素 (0.25 mL/100 g) 抗凝, 5 min后断头处死, 后迅速剑突下沿着肋缘下剪开腹壁, 打开打开胸腔及膈肌, 沿着两侧腋前线剪开胸壁并上翻头侧, 于心脏根部保留主动脉3~4 mm剪下心脏, 立即放入预冷的K-H液 (4℃) , 轻轻积压心脏洗清残留血液。心脏灌注方法:液面下主动脉插管, 固定置于Langendorff灌注管口。用37℃预先氧平衡的K-H液5.8 Kpa心脏逆行灌注, 心脏跳动后于左心耳剪一小口, 将带有乳胶水囊的测压管经二间瓣插入左心室, 连接生物机能试验压力换能器系统, 调节水囊使左室舒张末期压力 (LVEDP) 为7 mmH g。然后用BL-420 F生物信号采集记录系统记录离体心脏在药前10 min及药后0.5 h、1.5 h、3 h4个时间点的心肌收缩力 (IT) 、心率 (HR) 、左室内压峰值 (LVSP) 、左室射血分数 (LVEF) 、左室内压最大上升和下降速率 (±LV dp/dtmax) 等指标。预灌流10 min后经灌流液分别给药灌注离体大鼠心脏。其中心得安按101.5统计学处理应用SPSS19.0统计软件分析。计量资料均以 (±s) 表示, 指标的比较采用单因素方差分析, 组间差异则采用t检验。P0.