抗肿瘤分子靶向药物应用进展.pptVIP

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抗肿瘤分子靶向药物应用进展;引言;近代肿瘤内科治疗的重要里程碑;内容提要;;什么是靶向治疗?;不同抗肿瘤药物作用机制;传统化疗的缺点;;靶向药物与化疗药物的协同作用;理想的靶向抗肿瘤药物 ;肿瘤治疗的新靶点;具有生物相关性;FDA批准上市的靶向药物;目前美国后期开发中的抗肿瘤靶向药物;;〔一〕分子靶向治疗药物分类;〔二〕各类概述及代表药物简介 1、单克隆抗体;;FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体;单克隆抗体的组成成分;;单克隆抗体分类;单抗的构造特点;单抗治疗肿瘤的生物学根底;单克隆抗体抗肿瘤机制 ;单克隆抗体药的合理应用原那么;单克隆抗体药的合理应用原那么;单克隆抗体治疗实体瘤存在的难题;; 利妥昔单抗(Rituximab、美罗华) -抗CD20单克隆抗体 ;利妥昔单抗;复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤〔国际工作分类B、C 和D 亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤〕的治疗。 CD20 阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤〔DLBCL〕应与标准CHOP 化疗〔环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松〕8 个周期结合治疗。;用法用量;用药本卷须知; 1998年9月25日上市,是一种将人Ig G1稳定区和针对HER-2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗-P185单克隆抗体。 作用机制:干扰HER-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信号传导系统的激活,抑制肿瘤细胞的增殖。 ;1〕适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌; 2〕单药物治疗已承受过1个或多个化疗方案的HER2过度表达的转移性乳腺癌 ; 3〕与紫杉醇或者多西他赛结合,用于未承受过化疗的HER2过度表达的转移性乳腺癌患者。 ;用法用量;用药本卷须知〔1〕;用药本卷须知〔2〕; 2004年2月26日上市,是一种表皮生长因子受体〔EGFR〕Ig G1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的嵌合体,由鼠抗EGFR抗体和人Ig G1的重链和轻链的恒定区域组成。 作用机制:与EGFR有很强的亲和力,能封闭生长因子的结合位点,阻止配体诱导的受体活化和磷酸化,抑制酪氨酸激酶活化,阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路,抑制细胞增殖,抗血管生成和转移,促进细胞凋亡。;〔1〕2004年2月26日,美国FDA批准西妥昔单抗与伊立替康结合应用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性直肠癌 ,或单药用于不能耐受化疗的结直肠癌。 〔2〕美国FDA也批准将西妥昔单抗结合放疗作为部分晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案。 〔3〕2007年爱必妥在中国成功上市,用于治疗上述两种疾病。 西妥昔单抗是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物;用法用量;应用本卷须知;〔二〕各类概述及代表药物简介 2、小分子酪氨酸激抑制剂;;;表皮生长因子受体〔EGFR〕简介;;;;目前已上市的PTKIs及其构造;;; 2001年5月10日,美国FDA批准伊马替尼治疗Bcr-Abl基 因错位的慢性粒细胞白血病〔CML〕。2002年2月,美国FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤〔GIST〕。该药是靶向治疗最成功的范例。 ;伊马替尼可能作用机制;临床适应症;用法用量;剂量调整;中性粒细胞或血小板减少时剂量调整;用药本卷须知; 2002年7月,美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治疗失败的部分晚期或转移性非小细胞肺癌〔NSCLC〕 作用机制:苯胺喹唑啉化合物,是一种表皮生长因子受体〔EGFR〕小分子酪氨酸激酶抑制剂〔Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs〕。与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争,阻断其酪氨酸激酶活性,进而阻断EGFR的信号传导通路。 ;临床适应症;用法用量;本卷须知; ; 治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 ;用法用量;用药本卷须知;〔二〕各类概述及代表药物简介 3、抗肿瘤血管生成药;;;血管发生中内皮细胞的激活、分裂及迁移;;血管生成的“开关〞;抗血管生成治疗的理论根底;作用机制;抗血管生成药分类;;抗血管生成药的缺点;;贝伐单抗是第一个FDA批准进入临床的抗血管生成靶向制剂。 与标准化疗联用作为结肠直肠癌的一线和二线用药以及肺癌结合治疗的一线用药。 在转移性结肠直肠癌、肺癌等治疗时与标准化疗联用已显示可改善患者生存率日。;贝伐单抗作用机制;1〕2004年2月26日,美国FDA批准贝伐单抗结合以5-FU为根底的化疗方案一线治疗晚期结直肠癌,使其成为世界上第1个批准上市的VEGFR抑制剂。 2〕2005年,美国NCCN治疗指南将贝伐单抗结合PTX+CBP方案作为晚期NSCLC的一线治疗方案。 3〕2006年10月11日,美

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