肺泡巨噬细胞在肺部稳态及感染中的作用研究进展(全文).pdfVIP

肺泡巨噬细胞在肺部稳态及感染中的作用研究进展（全文） 呼吸系统疾病是全球人类死亡的主要原因之一，肺部感染、肺癌和 COPD 每年造成数百万人死亡 [1] 。人体呼吸道大致分为上呼吸道和下 呼吸道。上呼吸道由鼻子、咽部和喉部组成。下呼吸道为树状组织， 从气管分支到支气管、细支气管，最后是肺泡。肺泡下方是密集的毛 细血管网络，生命必需的氧气和二氧化碳交换便在肺泡上皮和肺泡周 围的毛细血管内皮之间进行， 二者仅由厚度为 0.2 ～ 0.5 μm 的融合基 底膜分开。人体每天吸入近 11 000 L 空气，其中包含了许多危险的或 无害的颗粒、毒素、过敏原和感染因子，肺泡脆弱的屏障不断暴露于 这些潜在的危险环境，需要有效的肺部免疫系统进行密切监测。肺泡 巨噬细胞 (alveolar macrophages ，AMs) 位于肺泡的腔侧，是呼吸树 的第一个哨兵，也是机体固有免疫重要的组成部分，稳态下 AMs 占 肺泡内 90% ～ 95% 的细胞组成。 AMs 受到各种复杂因素的影响，进 化出相应的功能，履行着维持肺内稳态和第一线防御的作用 [2,3] 。 1 AMs 的起源和极化 吞噬 的概念来自古希腊，是 19 世纪 80 年代由诺贝尔经济学奖得主 Elie Metchnikoff 定义的，用来形容巨噬细胞吞噬异物的一种防御机 制。曾经的主流观点认为大多数组织巨噬细胞来源于循环和骨髓中的 单核细胞前体。最近的深入研究表明，肺泡驻留巨噬细胞源自胚胎衍 生的胎儿单核细胞， 并在出生后形成高度依赖于粒细胞 - 巨噬细胞集落 刺激因子的自我复制，可持续整个生命，并在大多数情况下 ( 稳态时 ) 独立于血液单核细胞的输入 [4,5] 。在发生感染、代谢紊乱时，可通过募 集骨髓来源的血液单核细胞以补充肺泡驻留巨噬细胞。 AMs 群体在不 同状态下存在高度动态调节，炎症可以增强肺泡驻留巨噬细胞的低水 平增殖能力，而循环的单核细胞也可以长期替换原始的 AMs 。AMs 的不同来源造就了其异质性，使 AMs 在不同的机体状态下能够发挥 及时的应对策略。 巨噬细胞极化是巨噬细胞对微环境产生特定功能反应的过程 [6] 。目前 以M1/M2 来命名 2 种不同的极化状态。 M1 型巨噬细胞又称 经典 活化巨噬细胞 ，可由干扰素γ、肿瘤坏死因子α、脂多糖等诱导，表达 主要组织相容性复合体Ⅱ (major histocompatibility complex Ⅱ， MHC Ⅱ) 、CD68 、CD80 及 CD86 共刺激分子等； M2 型巨噬细胞即 替代活化巨噬细胞 ，可由 IL-4 、 IL-13 、 IL-10 等诱导，表达高水平 的 CD163 和 CD206 [7] 。M2 型巨噬细胞根据刺激因子不同又可进一 步分为 M2a 、M2b 、M2c 和 M2d [8,9] 。M1/M2 巨噬细胞在分泌促炎 / 抗炎细胞因子、诱导 Th1/Th2 细胞免疫反应、无氧糖酵解代谢 / 氧化 代谢、螯合 / 释放铁代谢等方面均有不同 [10,11] 。总体