2021肿瘤心脏病中医药防治要点(全文).docxVIP

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2021肿瘤心脏病中医药防治要点(全文) 摘要: 随着胸部肿瘤发病率的增加,精准胸部放射治疗和新兴化学治疗途径 已成为一种有效地治疗方法,但在放化疗过程中,部分正常的心脏组织常 受到损伤,引起肿瘤相关的心脏疾病。肿瘤治疗方法引起的心脏病是胸部 肿瘤患者死亡的严重并发症之一。目前现代医学防治肿瘤相关心脏疾病的 药物临床证据不足,疗效不佳,而中医药在临床上防治肿瘤相关心脏疾 病有较好的临床疗效,中药及其复方已成为防治肿瘤相关心脏疾病潜在候 选天然药物。本文从单味药、中药复方、中药提取物、中药模拟物等4方 面对中医药防治肿瘤相关的心肌损伤进行综述,为临床治疗提供参考。 肿瘤相关的心脏疾病已成为限制肿瘤治疗效果的严重并发症之一。新 的研究证据表明:癌症患者心血管疾病和心力衰竭发病率增加,癌症患者 常死于心力衰竭,与心力衰竭有关的循环因子促进肿瘤生长发育,证明两 种疾病之间存在因果关系[1 ]o心血管毒性是各种放疗与抗癌疗法的潜在短 期或长期并发症,部分药物如环素或其他生物制剂已牵连到造成潜在的不 可逆转的临床严重心脏功能障碍。虽然与经典放疗、化疗剂相比,靶向疗 法被认为毒性更小,耐受性更好,但已报告了罕见但严重的并发症,需要 更长的随访来确定肿瘤相关心脏副作用的确切特征和结果,其中一些副作 用是不可逆转的,导致渐进性心血管疾病。因此,开发预防、监测和治疗 心脏副作用的潜在药物是医学界面临的一个重要问题。 肿瘤心脏病学 肿瘤心脏病学(Oncocardiology )是识别、预防和治疗肿瘤治疗时 出现的心血管并发症(比如高血压、心力衰竭、血管并发症和心律失常) 的一门医学学科。随着癌症幸存者数量的增多和新的癌症治疗导致的心血 管并发症的增加,近些年来,这门学科得到心脏学领域的关注。肿瘤相关 的心脏疾病包括心肌病、冠状动脉疾病、血管性心脏病和心脏传导异常[2], 与常用的抗癌药物和放射治疗相关。在不损害抗癌疗效的情况下降低心毒 性是研究者关注的焦点,目前无临床数据表明有有效预防辐射相关心脏疾 病的药物,虽然临床前研究数据表明有效的预防药物已经存在几个,但是 还不能应用到患者治疗放射性心肌疾病。使用潜在的心脏毒剂时,保护心 脏免受损伤的药物亟待开发。中药成为治疗肿瘤相关心脏损伤的潜在候选 天然药物,已引起了越来越多关注[3],根据中医药理论组成中药复方是研 究抗心脏损伤药物的一个重要领域,能够防治纤维化,改善心肌重塑,其 机制更复杂,药物在体内外化学反应及相互影响目前不清楚,但临床疗效 已被证明较好。因此,深入研究防治肿瘤相关心脏疾病的中医药作用机制, 寻找有效的干预靶点和开发新的药物成为亟待解决问题。 肿瘤相关心脏疾病中医病因病机认识 中医学将各种化疗放疗均归类为毒邪,毒邪作用于心脏,其发病 机制为邪毒蕴结阴分,伤精耗液,脾肾气化不及,致气阴两亏,心失所 养,脉络瘀阻而受损,此为放化疗损伤的病因病机[4],从临床表现来看化 放疗心脏疾病属中医学胸痹、心悸”等范畴。其基本病机是本虚标实, 本虚以气虚为主,标实以血瘀为主[5]。化疗诱导心脏毒性归属于中医学心 悸,胸痹,喘证,痰饮,心水等范畴,病因学认为其来源于药毒,病机概 括为药毒内侵,阴阳失和,病位非独在心,而是五脏共同参与,病性以虚 为主⑹。 单味中药 单味中药治疗化疗引起的肿瘤相关心脏疾病的证据不足,治疗辐射引 起的心脏疾病证据如下:黄黄抗肝、肾、肺等器官的纤维化效应明确,体 外实验表明能够逆转低能X射线诱导的心肌成纤维细胞促纤维化分子的表 达,保护X射线诱导的心肌成纤维细胞氧化应激损伤,从而推断黄黄具有 潜在的防治放射性心脏疾病的益处[7]。红黄和黄茜具有较多的相似化学成 分,其表现的生物活性和临床疗效相似,一项研究表明:和黄茜相比较, 红茜含有更高浓度的芒柄花素,其抗氧化和抗纤维化活性更强[8],有效的 保护了肝肺纤维化的发生,红黄胶囊能够抗低剂量辐射损伤[9],有效降低 了放射诱导的心脏毒性。当归具有不同的治疗效果,包括改善炎症,糖尿 病和心血管疾病,降低TGF-Pl的基因和蛋白表达水平,保护放射性性肺 损伤口0]。目前单味中药防治放射性心脏损伤的研究比较少,我们课题组 采用超滤技术制备当归红黄超滤物,已证实能够有效地保护放射性心肌纤 维化的发生[11]。 中药复方及中成药 根据中医药理论组成中药复方是研究对抗肿瘤相关心脏疾病药物的 一个重要领域,能够改善心肌重塑,其机制更复杂,但其治疗效果在试验 中和临床中已经充分证明。益心补气方对乳腺癌患者:≡环类化疗药物引起 心脏毒性具有良好保护作用,降低异常心电图的发生[12]。养心氏片,炙 甘草汤,养心复元方,生脉注射液等复方具有同样的抗化疗引起的心脏毒 性效果。黄黄生脉饮抑制了 X射线诱导的大鼠心脏组织中TGF-β1∕Smad 信号通

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