2021肠道菌群在肥胖导致的女性生育障碍中的作用研究进展（全文）.docxVIP

2021肠道菌群在肥胖导致的女性生育障碍中的作用研究进展(全文) 摘要 肥胖通过多种复杂的机制影响着女性生育能力，如肥胖引起的慢性低度炎 症和胰岛素抵抗(insulin resistence ,IR ),以及随之而来的高雄激素血 症可影响排卵、子宫内膜容受性，从而导致不孕。近年来研究表明，肠道 菌群作为一个新的影响因素在肥胖的发生、发展中发挥重要作用，通过改 善肠道菌群来减轻体质量可改善女性生育能力，但其在肥胖导致的女性生 育障碍中的作用具体机制仍需进一步研究。本文围绕肠道菌群在肥胖导致 的女性生育障碍中的作用展开综述。 【关键词】肥胖；不孕症；肠道菌群 肥胖是一种由多因素导致的复杂慢性代谢性疾病。近几十年来在世界范围 内，由于卡路里摄入量的增加、饮食结构的变化、体力活动水平的下降等 因素变化，成人和儿童的肥胖症患病率分别上升了 27.5%和47.1% [ 1 ], 因此，肥胖也成为影响人体健康的重要危险因素。肥胖常常伴随慢性低度 炎症反应，可导致诸如代谢综合征、糖尿病、高脂血症、心血管疾病以及 不孕症等的发生[2 ]。研究表明患有肥胖症的妇女有许多生殖障碍，表 现为排卵障碍、受孕率下降、不孕、早期流产、出生缺陷和辅助生殖技术成功率降低等［3 ］,而目前关于肥胖导致女性生殖障碍的机制并不是十 分清楚。 近年来，肠道菌群与疾病关系的研究越来越多，并显示其与很多种疾病的 发生都有关系，尤其是代谢类疾病［4 ］。人类肠道菌群结构非常复杂， 功能也呈现多样化，人类肠道菌群总重量约为1?5 kg ,细胞总数达 1013-1014 ,细胞总量约为人体自身细胞的10倍，编码的基因数量至少 是人体自身基因的100倍。16S rRNA测序显示肠道菌群主要由6个细菌 门构成：厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微菌门、梭杆菌 门,其中厚壁菌门和拟杆菌门为主要优势菌群［5 ］。同时肠道菌群的组 成自出生后开始逐渐变化，随着年龄、饮食、生活方式、遗传倾向和抗生 素使用等因素的变化而改变。近年研究表明厚壁菌门/拟杆菌门的比值增加 与肥胖的发生密切相关［6 ］,且肠道菌群的变化和多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome , PCOS )发生相关［7 ］ o 本文将对肠 道菌群在肥胖及相关的女性生殖障碍中可能的调控作用展开论述。 一 .肥胖与体质量正常人群肠道菌群差异显著 肠道微生物与代谢过程密切相关，有研究表明与体质量指数(body mass index , BMI)正常(18.5 kg∕m2≤BMI25.0 kg∕m2 )志愿者相比，肥 胖志愿者(BMI≥30.0 kg∕m2 )有益菌群如双歧杆菌属、阿克曼菌都有显 著下降［8 ］;而瘤胃球菌属和梭杆菌属的成员，如溃疡梭杆菌和变种梭杆菌则升高［9 ］。此外，潜在的条件致病菌如金黄色葡萄球菌在超重儿 童和孕妇的肠道中更为丰富，说明潜在的条件致病菌也与肥胖的发生有 关。进一步的研究表明与瘦者相比，肥胖个体的肠道菌群多样性和丰度均 下降，厚壁菌门/拟杆菌门的比例升高；给予肥胖者低脂饮食1年后，其 体质量出现下降，而体内的厚壁菌门比例下降，拟杆菌门的比例则上升 ［10］ o 比较肥胖（BMI33 kg∕m2 ）男性和肥胖（BMI33 kg∕m2 ） 绝经后女性的肠道菌群显示，男性的拟杆菌门丰度更低［11 ］,其差异可 能受到肥胖程度的影响。 同样，在小鼠中的研究也发现同窝出生瘦素缺失的肥胖（ob/ob ）小鼠与 正常（+/+ ）小鼠相比，拟杆菌门含量降低50% ,而厚壁菌门含量升高， 证实了肥胖小鼠与普通小鼠肠道内菌群的不同，且这种菌群分布有利于能 量的吸收［6 ］。另有研究表明，肠道完全无菌小鼠在给予高脂饮食后体 质量增加没有普通小鼠那样明显口2 ］;而将普通小鼠的肠内容物处理后 移植至无菌小鼠，2周后受体小鼠日常摄食量减少，但体质量显著增加， 附睾脂肪含量显著增加□ 3 ］。类似地，将肥胖（Ob∕ob ）小鼠和瘦（+/+ ） 小鼠的肠道菌群通过灌胃法分别移植入无菌小鼠体内，结果显示，接受 （ob/ob ）移植者比接受（+/+ ）移植者进食量增加，且身体总脂肪含量 也显著增加［13 ］。这些结果表明，肥胖表型可以通过肠道菌群移植来传 递，肠道菌群的不同可能会影响宿主的能量储存及肥胖的易感性。 二.肥胖与女性生育障碍的关系近几十年来，全球育龄期妇女中肥胖的患病率逐渐升高。肥胖基因突变 (Ob/ob )和高脂肪饮食(high fat diet, HFD )诱导肥胖均与女性生殖 障碍有关，如月经失调、排卵异常、卵子质量异常、胚胎植入失败、流产、 胎儿先天性异常等。韩国一项基于4788名19岁至绝经期前的女性调查 结果显示，肥胖与吸烟情况的多元logistic回归分析结果提